学術関連アップデート

Curation of causal interactions mediated by genes associated with autism accelerates the understanding of gene-phenotype relationships underlying neurodevelopmental disorders

この論文は、自閉症スペクトラム障害（ASD）の遺伝的複雑さに取り組んでいます。ASDは、社会性の制限、定型行動、言語障害などの一連の症状と多くの共存症を特徴とする、重篤さと組み合わせの広範囲にわたる神経発達状態の大きなグループです。数百の遺伝子と調節領域の共通および希少な変異がASDの分子病因に関与しているとされていますが、その複雑さが核型質の同定を妨げてきました。この研究では、ASDに関連付けられた遺伝子変異と人間プロテオーム全体との間の因果関係に関する科学文献からの情報を収集し、コンピュータで読める形式でSIGNORデータベースに注釈し、リソースウェブサイトで無料で提供しています。また、SIGNOR因果インタラクトーム内の任意のタンパク質が表現型や経路に与える機能的距離を推定するグラフアルゴリズムも開発しました。このアプローチの主な新規性は、提案された遺伝子-表現型関係をつなぐメカニズム的リンクを探究する可能性にあります。

Examining Heterogeneity in Short-Term Memory via Autonomic Nervous System Functioning Among Youth with ADHD: A Replication and Extension

この研究は、注意欠陥・多動性障害（ADHD）を持つ子供たちの短期記憶（STM）の障害に焦点を当てています。以前の研究（Ward et al., 2015）は、副交感神経系の機能がこの異質性を説明する役割を果たす可能性があることを示唆しました。現在の研究は、6歳から12歳までの285人の子供（ADHDと診断された143人を含む）を対象にこれを再現し、拡張しました。親は子供の心理病理学を報告し、子供たちは視覚空間STM課題を行いながら、心理生理学的データ（心拍数、呼吸率、皮膚伝導）が記録され、副交感神経（呼吸性洞調律[RSA]）と交感神経（電気皮膚活動[EDA]）の指標に導出されました。ADHDの子供は、通常発達の同年代の子供に比べてSTMが低く、安静時のRSAが低く、ベースラインからのRSA増加が認められました。RSAはSTMとADHDの関連を調整し、ベースラインからのRSA増加の文脈でADHDと低STMが関連していることが示されました。これは、Wardら（2015）の研究結果とは対照的でした。ADHDの子供のみを対象とした分析では、EDAがSTMとADHD症状の関連を調整し、ベースラインからのEDA増加の文脈で低いSTMパフォーマンスが高い症状と関連していました。この研究は、元の研究と比較して議論され、結果の相違についての可能な説明が探求されています。今後の研究方向性が提案されています。

Feasibility of the Eat and Exercise to Win Program for Adults with Intellectual and Developmental Disabilities

この研究は、知的および発達障害（IDD）を持つ成人において、健康的な食生活と運動不足が一般的な問題であり、健康的なライフスタイルへのリスク要因であることに着目し、IDDを持つ成人を対象とした「Eat and Exercise to Win Program」の実現可能性を評価しました。参加者はIDDのある17名の成人と5名の直接ケアスタッフで、ヘルスコーチが成人に対して1年間にわたって週1回のセッションを提供しました。スタッフはセッションを観察し、事前に資料を受け取りました。IDDのある成人はプログラムに対する認識を評価するための調査とグループインタビューを完了し、体重が測定されました。スタッフは、成人の参加度と資料の理解度、プログラムの実施に対する認識、プログラムの有効性と影響に関する尺度を評価するインタビューを行いました。実施の忠実度は高く、IDDのある成人とスタッフは、プログラムの結果として水を多く飲むことや果物と野菜をより多く食べることの重要性を理解することが肯定的であったと報告しました。IDDのある成人は特に歩くことを含め運動量が増え、75%以上のセッションに参加した成人はプログラム終了時に平均約4ポンドの減量が見られたのに対し、75%未満のレッスンに参加した成人は約4ポンド増加しました。この研究は、IDDのある成人が知識の変化を示し、スタッフからは実施の忠実度に高い評価があったことを結論付けています。今後の研究は、活動的な対照群を用いて行動変化のさらなる調査を行い、プログラムの影響に関する知識を進展させることが求められます。

Brief Report: A Double-Blind, Placebo-Controlled, Crossover, Proof-of-Concept Study of Minocycline in Autism Spectrum Disorder

この研究は、自閉症スペクトラム障害（ASD）の病理生理学において神経炎症メカニズムが関与しているとされ、抗炎症特性を持つテトラサイクリン系抗生物質であるミノサイクリン（マトリックスメタロプロテインナーゼ9阻害剤）の効果を調査しました。動物モデルでの予備試験では、ASDに関連する可能性のある表現型に対してミノサイクリンが肯定的な効果を示しました。ASDに対するミノサイクリンの最初のプラセボ対照研究として、二重盲検、プラセボ対照クロスオーバー試験を4週間の治療期間と2週間の洗浄期間を用いて実施されました。12歳から22歳までのASDを持つ24人（平均年齢17.4歳）が参加しました。全体的にミノサイクリンはよく耐容されましたが、パフォーマンスや臨床家または介護者による測定においてミノサイクリン関連の臨床的変化は見られませんでした。この結果から、ミノサイクリンにASDに対する治療効果がないか、または本研究がこの薬に肯定的に反応する可能性のある特定の被験者のサブグループを特定するための力が不足していたと推測されています。

How Does Family Socioeconomic Status Influence Children’s Reading Ability? Evidence from Meta-analytic Structural Equation Modeling

この研究は、家族の社会経済的地位（SES）が子供の読解能力の発達に影響を与えるメカニズムを調査しました。メタ分析的構造方程式モデリング（MASEM）分析を用いて、85,102人の個人を対象に471の独立した研究から得られたデータを分析しました。この研究は、SESと読解能力（正確性、流暢性、理解）との関係において、子供の言語スキル（音韻認識と語彙知識）が仲介役を果たすこと、また年齢、国のSES、SESの測定タイプ、書記システムが潜在的な調整因子であることを検討しました。その結果、SESと読解能力との関係は音韻認識と語彙知識によって部分的に仲介され、年齢、国のSES、SESの測定タイプ、書記システムはSESと読解能力との直接的な関連を調整するものではなかったが、これらの要因は言語的仲介経路を通じて調整効果を示す可能性があることが示されました。特に、年齢が高い、国のSESが高い、複合的なSES指数、アルファベット言語はSESから読解能力への間接的な影響を大きくすることが示唆されました。この結果は、SESが言語スキルを介して読解に直接的および間接的な影響を及ぼすこと、そしてこの言語的仲介メカニズムが年齢、国のSES、SESの測定タイプ、書記システムによって調整される可能性があることを示唆しています。これらの発見は、SESが読解能力の発達において果たす役割を理解する上で重要な意味を持ちます。

Risk factors and clinical correlates of sensory dysfunction in preschool children with and without autism spectrum disorder

この分析の目的は、自閉症スペクトラム障害（ASD）のある、またはない幼児における感覚機能障害のリスク要因と臨床的相関を調べることでした。2歳から5歳までの子供が米国内8地域で実施された多施設ケースコントロール研究に参加しました。保護者は出産時の支援、妊娠中のアルコール摂取、妊娠中の不安、妊娠中の体重増加、新生児黄疸、早産、医療提供者による子供の感覚診断に関するインタビューを受けました。また、子供の感覚症状と感覚機能障害の臨床的相関についても質問されました。2059人の子供がASD、3139人が他の発達遅延または障害（DD）、3249人が一般集団（POP）と分類されました。ASDに分類された子供では、DDやPOPよりも感覚診断と感覚症状の報告が有意に多かった（感覚診断で23.7% [ASD]、8.6% [DD]、0.8% [POP]、感覚症状で最大78.7% [ASD] 対 49.6% [DD]）。妊娠中の不安と新生児黄疸は、ASDとDDの子供で感覚診断と特定の感覚症状と有意に関連していました。子供の不安、注意欠陥/多動性、睡眠問題は、ASDとDDの子供で感覚診断と感覚症状と有意ながら微妙な相関がありました。これらの発見は、感覚機能障害が幼児期のASDの特徴的な症状であり、典型的でない発達を持つ子供のスクリーニングと治療努力を導くためのリスク要因と臨床的相関を特定しています。

Occupational performance and participation in children with developmental coordination disorders before and during Covid-19

この研究は、発達性協調運動障害（DCD）を持つ子供たちの作業的パフォーマンスと参加がCOVID-19の前と期間中にどのように影響を受けたかを調査しました。5歳から12歳までの65人の子供たちがカナダ作業パフォーマンス測定と子供・青年のための参加と環境測定によって評価されました。結果として、作業パフォーマンスと満足度スコアには統計的に有意な差が検出されました（p < 0.01）。さらに、「家庭環境への関与」を除いて、参加の他のすべての領域で統計的に有意な違いがありました（p < 0.01）。結論として、DCDを持つ子供たちの作業パフォーマンスと参加はCOVID-19の間に影響を受けており、COVID-19のために家族の参加に関する変化への願望が増加していることが見られます。これらの領域を改善するための戦略をリハビリテーションプロセスに取り入れることが有益であると考えられます。

[Gut Microbiota and Autism Spectrum Disorders: An Overview of Correlations and Potential Implications for Therapeutic Interventions]

この研究は、腸内細菌叢（マイクロバイオタ）と自閉症スペクトラム障害（ASD）の相関関係と、その治療介入への潜在的な影響についての概観を提供しています。初期のマイクロバイオタ研究は主に胃腸疾患の発達におけるマイクロバイオタの不均衡の役割に焦点を当てていましたが、近年ではASDなどの他の身体的プロセスや神経精神疾患との相関が特定されています。これらの相関は、脳-腸-マイクロバイオーム軸を介して少なくとも部分的に媒介されていると考えられています。ASD患者において、健康な対照群と比較してマイクロバイオタの構成の変化が検出されました。現在の議論は、脳-腸-マイクロバイオーム軸を介して脳に影響を与える一部のマイクロバイオタの代謝産物や、マイクロバイオタ誘発の慢性炎症プロセスの全身的影響が基盤メカニズムである可能性に集中しています。しかし、具体的な基盤メカニズムはほとんど不明であり、治療的な意義を判断することは困難です。ここでは、食事の変更、プレバイオティクスやプロバイオティクスの使用、健康な対照者からの便移植、特定の代謝産物の吸収制限を通じて、自閉症行動を改善するための有望なアプローチをいくつか説明しています。ASDの病理生理を完全に理解し、診断と治療戦略を改善するためには、さらなる高品質な臨床研究が必要です。

Gender diversity in a Chinese community sample and its associations with autism traits

この研究は、性別不調和または性の多様性（GD）と自閉症スペクトラム障害（ASD）や自閉症特性との関連について、特に非西洋のコミュニティサンプルでの一般化可能性に焦点を当てています。中国のコミュニティサンプルにおいて、4歳から12歳までの379人の子供（出生時に割り当てられた女の子が51%）を対象に、GDと自閉症特性の関連を調査しました。保護者は、子供の性別アイデンティティに関する情報を子供用性別アイデンティティ質問票で、自閉症特性を中国語版の自閉症スペクトラム指数で提供しました。また、自閉症特性以外の心理的な課題を考慮するために、行動問題指数（BPI）によるより広範な行動および感情的な課題も測定されました。この中国の子供たちのコミュニティサンプルでは、GDの増加はBPIを考慮しても自閉症特性の増加と関連していました。4つのサブスケールのうち、出生時に割り当てられた女の子の想像力とパターンのサブスケール、および出生時に割り当てられた男の子の想像力のサブスケールが特にGDと関連していました。これらの発見は、GDと自閉症特性との関連が臨床外、非西洋のサンプルにも一般化されることを示しています。したがって、臨床およびコミュニティの子供たちと関わる臨床医や研究者は、西洋内外において、GDと自閉症特性の共起に注意を払うべきです。

Assessing cortical features in early stage ASD children

この研究では、自閉症スペクトラム障害（ASD）患者における脳の形態学的変化を調査し、臨床的表れの前に非典型的な脳発達があることを示しました。特に、ASD児の大脳皮質の厚さ（CT）と局所的ジャイレーション指数（LGI）の分布が調査され、脳の測定値と個々の特性（例えば、知能指数（IQ）や言語能力）との関連を評価しました。129名のASD患者と58名の年齢一致の健常対照者（HC）から3D T1-wシーケンスを取得し、各被験者のCTとLGIを評価しました。ASDとHC間での違いを調査し、患者の言語能力とIQに応じて2つのASDサブグループに分けて分析しました。HCと比較して、ASDは全体的に、また言語能力とIQのサブグループにおいても、いくつかの脳領域でCTとLGIが増加していました。さらに、ASD患者の言語特性を比較した場合、言語能力を持つ患者は右半球の後頭葉内で顕著なCTとLGIの増加が見られました。IQ値によるASD患者の比較では有意な結果は得られませんでした。これらの結果は、早期の幼児期からASDにおける異常な脳成熟の仮説を支持し、異常な接続性に基づく異なる解剖学的基盤を示唆する臨床サブグループ間の違いを示しています。

The Family-Check-Up® Autism Implementation Research (FAIR) Study: Protocol for a Study Evaluating the Effectiveness and Implementation of a Family-Centered Intervention within a Canadian Autism Service Setting

この研究は、感情的および行動的問題（EBP）が高い割合（40-70%）で見られる自閉症の子供や若者に対する効果的な介入プログラムの実装を評価することを目的としています。特に、家族の「社会生態学的」困難、例えば社会的孤立、虐待、介護者の精神疾患、経済的リスクが自閉症の子供におけるEBPのリスクを増大させ、証拠に基づいたケアへのアクセスを妨げ、長期的な健康格差を拡大しています。本研究では、オンタリオ州の公的資金で支えられた自閉症プログラムにおいて、自閉症治療士による「Family Check-Up (FCU®)」という簡潔で強みに焦点を当てた家族中心の介入プログラムの実装を評価します。この介入は、肯定的な育児を支援し、生態学的枠組み内で子供と家族の精神健康の社会的決定要因を明示的に評価します。研究には、N=80の自閉症の子供/若者（6-17歳）とEBPが高い彼らの介護者を対象としたランダム化比較試験と、自閉症サービス設定におけるFCU実装の障壁と促進要因を記述する混合方法論的実装研究が含まれます。この研究の結果は、自閉症の子供、若者、および彼らの介護者の間の精神健康格差を減らすための公衆衛生枠組みの重要な要素として、スケーラブルで生態学的に焦点を当てた家族中心の介入の約束を示し、プログラムのさらなる改善と拡大に役立つ情報を提供します。