このブログ記事では、ADHDと物質使用障害（SUD）が共有する中間表現型である報酬に関連する衝動性に焦点を当てた研究や、ASD関連遺伝子KMT2Cの変異を持つ新しいモデルマウスの開発、治療用抗体の開発可能性に関するデータベースDOTADの構築、重度知的障害（ID）患者におけるステレオタイプ行動と血清コルチゾールレベルの関係、目標達成スケーリング（GAS）の実施実践についてのケアギバーの体験、発達性ディスレクシア（DD）の新しい治療 法としてのプリズム適応と認知トレーニング、認知行動療法（CBT）による不安障害治療後の感情調節の改善、クレアチントランスポーター欠損症（CTD）患者の臨床特徴と発達軌跡、自閉症の母親が非自閉症スペクトラムの10代の娘を育てる経験、トランスジェンダーや性の多様性を持つ若者の自閉症スペクトラム障害（ASD）の診断評価、新たな脳発達の調節因子としてのZmiz1に関する発見、障害を持つ生徒に教える教師の自己効力感と経験、特別教育ニーズと障害（SEND）を持つ子どもと若者向けの学校ベースのアンチブリーイングアプローチ、幼稚園児の食べ物と社会的相互作用の好みの変位を評価する研究、ウクライナ難民によるアイスランド語学習とドラマクラスの関係性を探る研究を含む多岐にわたる研究を紹介します。
学術研究関連アップデート
Preference for Immediate Rewards in Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder and Substance Use Disorder: A Shared Intermediate Phenotype?
このレビューは、ADHD（注意欠如・多動性障害）とSUD（ 物質使用障害）が報酬に関連する衝動性、特に急激な遅延割引（DD）とどの程度関連しているかを探求しています。これらのよく共存する状態におけるDDを潜在的な共有中間表現型としての統合的視点が欠けています。過去の研究ではADHDとSUDそれぞれにおいてDDの関連が文書化されていましたが、近年の研究では、DDを疾患横断的メカニズムとして検討しています。全体的に、SUDに関する文献はSUDの重症度とDDの間に用量反応関係を示唆しています。ADHDとDDの関連に関しては、ADHDの個体がコントロールよりも急激なDDを示すことを報告するメタ分析が複数存在します。ただし、共存疾患の影響が評価されていない研究に基づくため、急激なDDがADHDの症状自体やSUD自体に直接関連しているかどうかを結論付けるのは困難です。したがって、共存疾患が考慮され、DDが疾患横断的メカニズムとして扱われた最近の文献を詳しく検討しました。この最近の研究に基づき、ADHD、SUD、DDの共起の性質に関するモデルを提案しています。共存するADHD、SUD、および急激なDDの性質が予防と介入戦略に及ぼす意味合いについて議論しています。
自閉スペクトラム症の新たなモデルマウスを開発
理化学研究所と順天堂大学大学院、東京大学の共同研 究チームは、自閉スペクトラム症（ASD）に関連する遺伝子KMT2Cの変異を持つ新しいモデルマウスを開発しました。このモデルマウスは、ASD患者と似た社会性や柔軟性の低下といった行動を示し、脳内でのASD関連遺伝子の発現変化も確認されました。さらに、ヒストン脱メチル化酵素LSD1の阻害剤を投与することで、これらの行動変化や遺伝子発現変化が回復することが示されました。この研究は、ASDの分子病態の理解と治療法開発に寄与することが期待されます。
DOTAD: A Database of Therapeutic Antibody Developability
治療用抗体の開発は新薬発見の重要な部分であり、抗体の開発可能性（大規模生産および治療使用の適合性）の評価はこのプロセスにおいて特に重要です。実験的アッセイは費用と時間がかかるため、計算方法がより効率的な代替手段となっています。しかし、抗体研究コミュニティは、計算モデルの訓練と検証に不可欠な抗体開発可能性データの不足という大きな課題に直面しています。このギャップを埋めるために、治療用抗体の開発可能性情報を専門に収集する最初のデータベースであるDOTAD（Database Of Therapeutic Antibody Developability）が構築されました。DOTADは、科学文献からのすべての利用可能な治療用抗体配列データとさまざまな開発可能性指 標を集約し、研究者にデータの保存、検索、探索、ダウンロードのための堅牢なプラットフォームを提供します。DOTADデータベースは、治療用抗体研究の進歩を促進するための貴重なリソースであり、計算手法の連続的な成長と進化をサポートするオープンデータプラットフォームとして、無料でアクセス可能です。
Relationship between serum cortisol levels, stereotypies, and the presence of autism spectrum disorder in patients with severe intellectual disability
本研究では、重度知的障害(ID)および重度IDを持つ自閉症スペクトラム障害(ASD)患者84人における血清コルチゾールレベルとステレオタイプ行動（繰り返し行う特定の行動）との関係を調査しました。研究では、(1) ステレオタイプ行動が多いほど血清コルチゾールレベルが高くなるという仮説、及び(2) ASDの存在がステレオタイプ行動と高い血清コルチゾールレベルとの関連を調整するという仮説を検証しました。分析結果はこれらの仮説を支持し、IDのある人々の中で、ASDグループの血清コルチゾールレベルが非ASDグループに比べて有意に低いことがわかりました。重度のIDを持つ人々においてステレオタイプ行動と血清コルチゾールレベルとの関連がASDの存在によって調整されるという今回の発見は、IDとASDを持つ人々におけるストレス反応システムが一般人口とは異なる可能性があることを示唆しています。
A systematic review of goal attainment scaling implementation practices by caregivers in randomized controlled trials - Journal of Patient-Reported Outcomes
ケアギバーの参加を含むランダム化比較試験（RCT）での目標達成スケーリング（GAS）実施実践についての系統的レビューを行い、GASの実施、分析、報告における変異を調査しました。メドライン、エンベース、コクラン、PsycInfo、CINAHLデータベースから文献を収集し、1968年から2022年11月に公開された、GASをアウトカム測定として使用し、ゴール設定にケアギバーの意見を取り入れたRCTを含めました。スクリーニングの結果、2610件の研究のうち21件が選択基準を満たしました。ほとんどの研究でGASは主要なアウトカムとして使用され、研究参加者の大多数（76％）は子供でした。最も一般的に対象となった障害は脳性麻痺、発達障害、認知症/アルツハイマー病でした。最も一般的に実施されたのは伝統的な5点のGASスケール（−2から+2のレベル）で、通常−1レベルがベースラインとされました。しかし、ほとんどの研究でGASの重要な詳細（設定された目標の数、達成レベルの数、GASファシリテーターへのトレーニングの有無など）が報告から省略されていました。ケアギバーの入力を含むGASは、限られた数のRCT、主に小児患者と認知症を持つ成人で使用されています。GASの実施には変動があり、GAS実施の具体的な詳細に関する多くの重要な情報が報告から省略されているため、再現性が制限される可能性があります。ここでは、この患者中心のアウトカム測定の適用を強化するために、ケアギバーに関連するGASの研究結果を報告する際に使用できるカタログを提案しています。
Prismatic adaptation coupled with cognitive training as novel treatment for developmental dyslexia: a randomized controlled trial
発達性ディスレクシア（DD）のための新しい治療法として、右方向プリズム適応（rPA）を組み合わせた認知トレーニングの効果を検討したランダム化比較試験です。プリズムゴーグルによって視覚野に誘導される変化を通じて視覚注意の再校正を可能にする視覚運動適応技術であるrPAは、DDの治療ターゲットとして可能性があります。本研究では、13歳から17歳のDDを持つ青少年に対して、10週間にわたって週1回、rPAと認知トレーニングのデジタル介入を提供し、治療群（N=35）とウェイトリスト群（N=35）に割り当てました。効果は、作業記憶指数（WMI）、処理速度指数（PSI）、テキスト読み速度、語/疑似語読み正確性の変化を評価する反復測定MANOVAによって評価されました。rPA治療はウェイトリストよりも有意に効果的でした（p≤0.001; ηp2=0.815）。介入群ではWMI、PSI、および読み速度が増加しました（それぞれp≤0.001, ηp2=0.67; p≤0.001, ηp2=0.58; p≤0.001, ηp2=0.29）。ウェイトリスト群のみで語および疑似語の正確性にわずかな変化が検出されましたが（語：p≤0.001, d=0.17, 疑似語：p=0.028; d=0.27）、群間の差は有意ではありませんでした。rPAを組み合わせた認知トレーニングは、DDを持つ青少年の認知および読み能力を向上させます。この革新的なアプローチは、早期の矯正治療における意義があるかもしれません。
Reductions in Anxiety are Associated with Decreased Expressive Suppression and Increased Cognitive Reappraisal After Cognitive-Behavioral Treatment: A Naturalistic Study in Youth
不安障害および/または強迫性障害（OCD）を持つ若年層における認知行動療法（CBT）中の表現抑制と認知的再評価の変化に関する研究は、実世界の設定ではほとんど行われていません。自然治療を求めるサンプルでは、123人の若者がCBTの15回のセッション前後に不安、うつ病、感情調節戦略の使用に関する測定を完了しました。不安を抱える若者では、治療を通じて不安と表現抑制が減少し、認知的再評価が増加しました。表現抑制の減少と認知的再評価の増加は、不安の改善と有意に関連しており、基礎となる不安とうつ病を考慮に入れた後でも、治療後の不安と有意に関連し続けました。治療の過程での表現抑制と認知的再評価の変化は、主にOCDを持つ若者では見られませんでした。したがって、CBTは不安を抱える若者の感情調節能力を改善し、これらの改善は不安の減少と関連していますが、感情調節の改善がOCDの症状の変化 を引き起こすわけではありません。CBTを受ける若者における不安の変化を感情調節戦略の変化が媒介するかどうかを決定するためには、さらなる研究が必要です。
Clinical Characteristics, Developmental Trajectory, and Caregiver Burden of Patients With Creatine Transporter Deficiency (SLC6A8)
クレアチントランスポーター欠損症（CTD）は、知的障害（ID）を特徴とする稀なX連鎖遺伝性疾患です。本研究では、CTD患者の臨床特徴、発達軌跡、および病気がケアギバーに与える影響を評価し、将来的な治療試験のための関連するエンドポイントを特定しました。フランスの国立研究プログラムの一環として、（1）病原性SLC6A8変異と（2）IDおよび/または自閉スペクトラム症を持つCTD患者が含まれました。患者とその両親/保護者に研究について情報を提供した後、すべての人から書面による同意を得て研究に参加しました。フラジャイルX症候群を持つ年齢・性別が一致した患者のコントロール群も含まれました。身体検査、神経心理学的評価、ケアギバーの影響が評価されました。31人の患者（男性27人、女性4人）が含まれ、ほとんどの患者（71%）が24ヶ月未満で症状が現れました。平均診断年齢は6.5歳でした。45%の患者でてんかんが発生し（平均発症年齢：8歳）、82%で早期発症の行動障害が見られました。発達軌跡は一貫して遅れており（細かなおよび粗い運動技能、言語、コミュニケーション/社会性）、半数のCTD患者が生後1年間に軸性低緊張を示しました。すべての患者が自力で歩くことができましたが、7人が運動失調を持ち、14人のみがタンデム歩行が可能でした。ほとんどの患者が細かい運動技能（27/31）に異常を持ち、言語障害も多く見られました（30/31）、しかし男性患者の約半数（12/23）がPeabody絵画語彙テストを完了しました。ほとんどのケアギバー（79%）がCaregiver Burden Inventory（CBI）>36でバーンアウトのリスクがあり、特に時間依存の負担が高いことが示されました。フラジャイルX症候群の患者よりも顕著に高いです。この研究は、てんかんの評価や患者の発達軌跡のような臨床的エンドポイントに加えて、将来の試験のためのアウトカム尺度として特にVinelandスケール、PPVT5、およびCBIが興味深いことを示しています。
"I do my best to do right by her": Autistic motherhood and the experience of raising a non-autistic adolescent daughter
自閉症スペクトラムに属さない10代の娘を持つ自閉症の母親の育児体験についてはあまり知られていません。この研究では、自閉症スペクトラムに属さない10代の娘を育てた、または育てている7人の自閉症の母親にインタビューを行い、彼女たちの育児体験について説明してもらいました。インタビューの転写から、母親たちが娘たちとの関係を愛情深く、安全で、共感的であると表現していることなど、複数の共通のテーマが見つかりました。母親たちは、問題解決を助けることや、娘たちとの対立を積極的な戦略で扱うことなど、育児における強みをいくつか挙げました。また、自閉症スペクトラムに属さない他者との交流や関係構築に際して直面する挑戦についても述べました。母親たちは、娘たちが同じ挑戦を経験しないように、社会的スキルを育てようと努めました。この研究は、自閉症の母親たちが自閉症スペクトラムに属さない10代の娘たちと密接で愛情深い関係を築いてい るが、他の自閉症スペクトラムに属さない人々との関係構築には苦労していることを示しています。したがって、自閉症スペクトラムに属さない親が自閉症の母親に対してより理解があり、歓迎的であることが重要です。
Diagnostic assessment of autism spectrum disorder in transgender and gender diverse youth
トランスジェンダーやジェンダーの多様性を持つ（TGD）若者の中で、自閉スペクトラム症（ASD）の診断及び関連特性の高い有病率が観察され、自閉症の評価を求めるTGD若者の数が増加しています。本研究は、専門の自閉症クリニックで評価されたTGD若者の人口統計学的および臨床的プロファイルを探求しました。5歳から18歳のTGD若者41人と、性同一性が一致する対照群67人の自閉症評価結果を振り返って分析しました。約半数のTGD若者が自閉症と診断されました。性別、性同一性、全概念知能指数（FSIQ）、人種、民族において群間差はありませんでした。TGDの自閉症スペクトラムに属さない若者と比べて、TGD自閉症スペクトラムに属する若者は適応機能が著しく低く、ASDの学校基準のIEP（個別教育プラン）の適格性を持つ可能性が高かったです。不安障害と気分障害はTGD若者によ り一般的で、言語障害は性同一性が一致する対照群により多く見られました。注意欠陥・多動性障害（ADHD）はTGDの自閉症スペクトラムに属さない若者において（72%）TGD自閉症スペクトラムに属する若者（47%）よりも一般的でしたが、有意差はありませんでした。学校基準のIEPの適格性がASDであり、適応機能が低いTGD若者は医療評価によってASDと診断される可能性が高いこと、TGDでありADHDを持つことが自閉症の疑いを高める可能性があることが結論付けられました。中学年齢以上の子どもの自閉症評価時に性同一性について尋ねることが推奨されます。
Frontiers | Zmiz1 is a novel regulator of brain development associated with Autism and Intellectual disability
神経発達障害（NDD）は、脳回路の形成と成熟における乱れから生じる病理の一群であり、環境的及び遺伝的な複雑な誘因によってしばしば分類されます。自閉症スペクトラム障害（ASD）、知的障害（ID）、注意欠陥・多動性障害（ADHD）などの精神疾患は、遺伝的基盤と固有の異質性によって特徴づけられる一般的なNDDです。NDDに対する遺伝的リスク要因は、非コーディング領域やそれに結合するタンパク質（転写調節因子やクロマチンリモデラーなど）でますます特定されています。特に、新規変異がNDDおよび精神障害への重要な寄与者として浮上しています。最近、異なる患者において、IDとASDを伴うシンドロームに関連する転写コファクターZmiz1またはその調節領域に新規変異が特定されました。しかし、Zmiz1の脳発達における役割は未知です。ここでは、公開データベースとZmiz1変異マウスモデルを使用して、Zmiz1がマウスと人間の胚発生期の脳発達中に高く発現しており、脳全体で広く発現しているものの、IDとASDにおいて顕著に影響を受ける領域（皮質、海馬、小脳など）に特に豊富であることを明らかにしました。Zmiz1の構造とタンパク質バリアントの病原性、Zmiz1調節に関連するエピジェネティックマーク、Zmiz1によって調節されるタンパク質相互作用とシグナル伝達経路の関係を調査しました。私たちの分析は、Zmiz1が神経発生、ニューロンの接続性、およびシナプスシグナリングを含む複数の発達過程を調節することを示しています。この研究は、Zmiz1の機能に関する今後の研究の道を開き、マウスモデルと人間データの分析を組み合わせる重要性を強調しています。
‘I never feel like I am prepared enough’: Teachers' self‐efficacy, challenges and experiences teaching students with disabilities
この記事では、障害のある生徒を含むクラスルームでの教師の自己効力感、教育実践、挑戦、およびサポートについて調査しました。障害のある生徒は、拒絶、偏見、差別、およびクラスルームでのサポート不足など、多くの困難に直面しています。本研究では、教育における障害学（DSE）と自己効力感理論に基づき、障害を持つ生徒と共に働く教師の経験を探求するために、現象学的アプローチを用いて8名の教師の半構造化インタビューと授業観察を行いました。質的データの分析から、包括的な教室で障害のある生徒をサポートするための教師の準備、態度、自己効力感の重要性；生徒のニーズに合わせた指導戦略の使用；専門的な発展の欠如、教師間の協力不足、保護者とのコミュニケーション不足、定期的なIEP会議の欠如を含む挑戦が明らかになりました。
School‐based anti‐bullying approaches for children and young people with special educational needs and disabilities: A systematic review and synthesis
このシステマティックレビューは、特別な教育的ニーズと障害（SEND）を持つ生徒のための学校ベースのアンチブリーイング（いじめ防止）アプローチを特定し、これらのアプローチがいじめを減少させる証拠と、いじめの減少にリンクする設計要因を調査しました。15の研究を含むレビューでは、10件の研究がいじめへの関与の減少を報告しましたが、証拠はまちまちでした。また、評価のない介入を提案する記事27件を合成して、「提案された戦略」のレビューを形成しました。主な提案は、社会的スキルとネットワークを奨励することでした。介入は、実行可能性、受容性、効果に関して評価されるべきです。SENDを持つ生徒をサポートするための証拠基盤を構築するには、高品質のランダム化比較試験が必要です。
Evaluating preference displacement of edible stimuli and social interactions for typically developing preschool children
この研究は、典型的に発達する幼稚園児の間で、食品やレジャーアイテムと社会的相互作用の好みがどのように変位するかを評価しました。行動介入では、スキルの教授や問題行動の削減にしばしば食品やレジャーのアイテムが使用されますが、社会的相互作用もまた、典型的に発達する子どもと自閉症と診断された子どもの両方にとって強化剤として機能することが示されています。この研究では、複数の刺激物を置き換えない好みの評価を使用して、食品アイテムと社会的相互作用の両方から高い好みの刺激物を識別し、変位のパターンを評価しました。参加者6人中3人は食品アイテムによる社会的相互作用の完全な変位を示し、3人は部分的な変位のパターンを示しました。部分的な変位のパターンを示した2人の参加者は、社会的相互作用に対する不均衡な好みを示しました。
But life goes on: drama classes, Ukrainian refugees, and Icelandic language learning
この論文は、アイスランドにおけるウクライナからの成人難民の経験に基づき、追加言語（L2）のリテラシー発達とドラマ演劇の関連性を探求しています。研究の主な疑問は、ドラマクラスがアイスランド語をL2としてのリテラシー発達にどのように関連しているか、およびドラマクラスに参加することが学習者の幸福感にどのような役割を果たすかです。多文化主義の視点を用いて、リテラシー教育に多様なモード、多感覚的、批判的な実践を統合することによって、従来のリテラシー観を多元化し、新たな洞察を提供します。この研究は、アイスランドのウクライナ人難民背景を持つ5人の学習者を対象とした質的なインタビューに基づいています。結果から、ドラマを通じてアイスランド語を学ぶことは、創造的で、魅力的で、意味のある方法で学ぶ機会を学習者に提供したことが示唆されています。さらに、ドラマを通じてアイスランド語を学ぶことは、心を開くこと、寛容、尊敬、協力といった個人的および専門的成長のための重要な能力の実践と発展を支援しました。多くの学習者は、新しいことに挑戦することに前向きな課題を感じました。この論文は、学習者の多様な生活経験を認識する批判的で体験的なL2教育の重要性についての議論で締めくくられています。