本ブログ記事では、ライトシートイメージングの応用から、自閉症児とその家族の物を介した相互作用の研究、FRMPD4遺伝子変異による重度の知的障害の新規ケース、親子相互作用療法（PCIT）によるADHD治療の有効性、そしてダウン症候群の親の経験に関する質的研究などについて紹介します。

学術研究関連アップデート

Current and future applications of light-sheet imaging for identifying molecular and developmental processes in autism spectrum disorders

自閉症スペクトラム障害（ASD）は、社会的コミュニケーションの領域に影響を与える神経発達の多様性によって特徴づけられます。また、ASDは異質な認知障害を特徴とし、身体的および医学的条件と共に発生することがあります。脳の成熟とともに行動が現れるため、特に周産期の早期において神経発達軌跡のギャップを特定することが特に重要です。本稿では、発達生物学および遺伝子、細胞、分子、マクロスケールの回路や接続性の間の相互作用の研究におけるライトシートイメージングの可能性を紹介します。まず、ライトシートイメージングの基本原理と、前臨床動物モデルおよびヒトオルガノイドでの脳発達研究の最近の進歩について報告します。また、皮膚や胃腸管など、他の臓器の発達と機能を理解するためにライトシートイメージングを使用した研究についても紹介します。さらに、前臨床薬剤開発におけるライトシートイメージングの潜在的な利点についても情報を提供します。最後に、ASD研究を進め、個別化された介入を作成するための個々の脳-体相互作用の研究におけるライトシートイメージングの翻訳上の利点について推測します。

Object-centered family interactions for young autistic children: a diary study

自閉症を持つ子供たちはしばしば社会的相互作用やコミュニケーションに苦労しますが、彼らの多くは人よりも物との相互作用を好むとされています。しかし、物を中心とした家族内相互作用の具体的な特性や関与する要因を探る研究は不足しています。本論文では、若い自閉症の子供たちが自然なシナリオで家族とどのように物を介して相互作用するかを探る日記研究のプロセスと発見について述べています。自閉症の子供を持つ6つの家族を対象に1週間の日記研究が実施され、現地で日記のビデオが記録され、社会的相互作用行動のスキームに従って後でコード化されました。質的データ分析を通じて、可能なパターンが明らかにされました。結果は、家族間相互作用を確立・維持する上での継続的な困難と、物を中心とした家族相互作用の影響要因を特定しました。最も一般的に観察されたパターンは、親が相互作用の先導を取り、子供が確認応答をすることでした。特筆すべきは、日常必需品が家族相互作用を強化するための潜在的な物理的媒体として浮かび上がり、ヒューマン・コンピュータ相互作用における具体的なデザインの探求の道を開いたことです。これらの発見は、自閉症の子供たちとその家族にとって豊かな相互作用を促進するための将来の研究や革新的なデザインの開発に貴重な示唆を提供します。

Genetic analysis of a child with severe intellectual disability caused by a novel variant in the FERM domain of the FRMPD4 protein

本研究では、FRMPD4遺伝子変異によって引き起こされるX連鎖知的発達障害104（XLID104）という稀な遺伝性疾患について報告しています。この疾患は主に知的障害（ID）と言語遅延を特徴とし、行動異常を伴うこともあります。現在、FRMPD4遺伝子変異を持つ患者は4家族から11人のみが報告されています。ここでは、重度のIDと言語障害を呈した中国の患者の珍しい症例を報告します。遺伝子検査の結果、患者は母親から受け継いだヘテロ接合変異NM_001368397: c.1772A>C (p.Glu591Ala)を持つ新しい半数体変異をFRMPD4上に有していることが示されました。この変異は以前には報告されていません。体外で構築されたリコンビナントプラスミドのウェスタンブロット結果から、変異体タンパク質の発現が減少している可能性が示唆されました。分子動力学シミュレーションを用いて、変異体タンパク質がFRMPD4タンパク質とDLG4の相互作用に影響を与える可能性があることを予測しました。この研究により、FRMPD4変異のスペクトラムが拡大され、非症候性知的障害の遺伝子診断に対する臨床的な認識を強化することが示唆されました。

The Efficacy of Parent–Child Interaction Therapy (PCIT) for Youth with Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder (ADHD): A Meta-Analysis

このメタ分析は、注意欠如・多動性障害（ADHD）を持つ子どもたちへの親子相互作用療法（PCIT）の効果を総合的に評価するものです。ADHDは幼少期に非常に一般的であり、未治療の場合、長期的にマイナスの影響を及ぼすことが知られています。PCITは2歳から7歳の子どもを対象とした初期介入であり、子どもの外向き問題を治療するための豊富なエビデンスがあり、親が子どもの行動を効果的に管理する戦略を学ぶことができます。しかし、ADHD診断を受けた子どもを持つ家族に対するPCITの効果は完全には理解されていません。このメタ分析は、ADHDのある子どもに対するPCITの使用に関する研究を統合することを目的としています。711件の研究から特定された9件の研究が分析されました。子どものADHD症状、子どもの行動、親のストレス、および育児行動に対する標準化平均増加を使用して要約効果サイズが計算され、Fail-Safe Nが結果の堅牢性を判断するために計算されました。全体として、PCITは子どものADHD症状（g = 0.90）、子どもの行動（g = 0.44）、親のストレス（g = 0.82）、および育児行動（g = 2.15）に有意な有益な効果を持っていました。このメタ分析の結果は、PCITがADHDの主要症状を軽減するための効果的な治療であることを示唆しています。

Differences in the link between social trait judgment and socio-emotional experience in neurotypical and autistic individuals

この研究では、神経典型（NT）の個体と自閉症スペクトラム障害（ASD）を持つ個体が他者の顔から社会的特性を判断する方法に違いがあり、社会的相互作用において異なる社会感情的反応を示すことを探りました。ASDの個体がNTの個体と比較して顔の認知において異なる点が、特有の社会的行動に関連しているという一般的な仮説を検証するために、顔の特性判断タスクと新しい人間関係の逸脱タスクを組み合わせました。この逸脱タスクでは、社会的感情や行動を誘発します。ASDとNTの参加者は、自然な顔の画像セットを見ながら、温かさやカリスマ性、批判的であるなどの社会的特性について評価しました。また、社会的パートナーに不快な結果を引き起こす責任が操作される人間関係の逸脱タスクも完了しました。このタスクの目的は、人間関係の逸脱に対する参加者の感情的（例：罪悪感）および行動的（例：補償）反応を測定することでした。研究では、NTの参加者と比較して、ASDの参加者が自己報告した罪悪感と補償傾向が、私たちの責任操作に対して鈍感であることが分かりました。特に、ASDの参加者とNTの参加者は、他者の顔からの批判性の判断と自己報告した罪悪感との間で異なる関連を示しました。これらの発見は、ASDにおける社会的特性の認知と社会感情的反応の間の新しい関連性を明らかにしています。

Psychometric Assessment of the Rett Syndrome Caregiver Assessment of Symptom Severity (RCASS)

レット症候群は、約1万人に1人の女性に影響を与える重度の神経発達障害です。疾患修飾療法の臨床試験は増加していますが、治療効果を評価するための信頼性と心理測定学的に妥当なケアギバー報告型アウトカム尺度は少ないです。本研究では、新たなケアギバー報告型アウトカム尺度であるRett Caregiver Assessment of Symptom Severity（RCASS）について報告しています。Rett Natural History Study（n=649）のデータを使用して、RCASSの因子構造を探索的および確認的因子分析を用いて検討し、信頼性と妥当性を評価しました。四因子モデルが最も適合度が高く、運動、コミュニケーション、行動、レット症候群特有の症状をカバーしていました。RCASSは適度な内的一貫性を持っていました。年齢と変異型に強い顔的妥当性が見られ、改訂運動・行動評価尺度、臨床重症度尺度、臨床全体印象尺度、およびChild Health Questionnaireなどの類似の尺度との収束妥当性が確立されました。これらのデータは、RCASSがレット症候群の臨床試験で使用するための実行可能なケアギバーアウトカム尺度である初期的な証拠を提供しています。変化に対する感受性や再テストおよび評価者間の合意など、他の信頼性の尺度を評価するための将来の作業が必要です。

Assessment of machine learning strategies for simplified detection of autism spectrum disorder based on the gut microbiome composition

この研究では、腸内微生物群成分に基づく自閉症スペクトラム障害（ASD）の簡易検出のための機械学習戦略を評価しています。従来の自閉症研究が腸内微生物の組成差異に焦点を当てているのに対し、この研究は高次元変数を含む微生物組成を扱うため、統計情報のみを使用した推論や因果関係の確立が困難であると指摘します。ここで提案される機械学習戦略は、早期診断に焦点を当て、高価なスクリーニングテストを置き換え、ASD症状を軽減するための将来的な代替案への可能性を提供します。この研究は、ランダムフォレスト、サポートベクターマシン、k近傍法、ナイーブベイズ、人工ニューラルネットワークモデルなど、いくつかの古典的機械学習モデルを評価し、腸内微生物群成分とASDとの関係に関する既存の研究との関連で未知のパターンとその基盤となる構造を特定します。発見されたパターンと既存の研究との違いや類似点が議論され、ASDの存在を定義することができる微生物株の最小セットの検出について論じられています。最も評価の高かったモデルは人工ニューラルネットワークとk近傍法モデルで、38の未知のテストサンプルからの2つの誤分類のみで94.7%の精度を達成しました。これらの結果は、相対的な腸内微生物群分布に基づくASDの有用な事前診断ツールを構築するための機械学習戦略の可能性を支持しています。

Sensorimotor Features and Daily Living Skills in Autistic Children With and Without ADHD

自閉症を持つ子どもたちの中には、注意欠如・多動性障害（ADHD）を併発することが一般的です。しかし、ADHDの有無による自閉症児の運動能力と感覚特性の違い、およびこれらの要因が日常生活技能（DLS）に与える影響については、さらなる研究が必要です。この観察研究は、67人の自閉症児（6.14～10.84歳）を対象にこのギャップを埋めることを目指し、うち43人がADHDを持っていました。ADHDを持つ自閉症児は、ADHDを持たない自閉症児に比べて、より高い感覚特性と低い運動スキルを示しました。自閉症とADHDの特性を次元的に検討したところ、全体的な感覚特性、探求行動、および反応低下は、自閉症とADHDの両方の特性によって引き起こされることがわかりましたが、運動スキル、知覚の向上、および過敏反応は自閉症の特性のみによるものでした。また、自閉症とADHDの特性の次元変数を使用して、運動スキル、感覚および自閉症の特性の違いが自閉症児のDLSに影響を与えるが、ADHDの特性は影響を与えないことがわかりました。自閉症の特性と運動スキルがDLSの最も強い個々の予測因子であることが明らかになりました。これらの結果は、ADHDの有無による自閉症児の運動スキルと感覚特性の独自性、および自閉症特性、感覚特性、運動スキルがDLSにどのように貢献するかを示し、自閉症児を支援する際には個々の包括的な理解と人間発達の複雑さを重視することの重要性を強調しています。

Management of Individuals With Autism Spectrum Disorder in Clinical Settings

マサチューセッツ総合病院の精神科コンサルテーションサービスでは、共存する精神症状や状態を持つ医療および外科の入院患者が対象とされます。Dr. Sternとコンサルテーションサービスの他のメンバーは、週に2回のラウンドで、複雑な医療または外科的問題を持ち、かつ精神症状や状態を示す入院患者の診断と管理について議論します。これらの議論から、医学と精神医学の接点で実践する臨床医にとって有用なラウンドレポートが生まれました。

Genetic and phenotypic evidence of the predictive validity of preschool parent reports of hyperactivity/impulsivity and inattention

プレスクール期の親の報告（PR）によるADHDの有効性を判定するために、1.5歳、2.5歳、4歳、5歳、14歳、15歳、17歳時の1114組の双子の過活動/衝動性（HI）および注意欠如（IN）を親の報告で評価し、6歳、7歳、9歳、10歳、12歳時には教師の報告で評価しました。プレスクール期のPRが（1）高HI/IN軌跡を予測するか、および（2）青年期までのHI/INに対する遺伝的寄与を捉えるかを調査しました。グループベースの軌跡分析は、HIおよびINの両方について6-17歳の軌跡を3つ特定し、HI（N=88、10.4%、77%が男児）とIN（N=158、17.3%、75%が男児）の小規模なグループを含んでいました。性別をコントロールした結果、1.5歳からのHI PRの各単位と4歳からのINの各単位は、高軌跡に属するリスクを2倍以上に増加させ、後続の年齢での増分的寄与（オッズ比=2.5-4.5）がありました。定量的遺伝子分析により、プレスクール期のPRが後のHIおよびINの遺伝性のそれぞれ4分の1と3分の1を占める遺伝的寄与を説明したことが示されました。1.5歳時のHIと4歳時のINに基づく遺伝子は、後のHIおよびINの時点の8つ中6つに寄与し、対応する表現型相関を大部分説明しました。これらの結果は、プレスクール期の親のHIおよびINの報告がADHDの発達リスクを予測する有効な手段であることを表現型および遺伝子の両方の証拠から提供しています。

An Open-Label Pilot Trial of a Brief, Parent-Based Sleep Intervention in Children With ADHD

ADHDを持つ子どもたちに対する親に基づく簡潔な行動睡眠介入の効果を評価するために、ADHDと親が報告する睡眠問題を持つ子どもを持つ60の家族が選ばれました。介入には、親または介護者との1対1の相談セッション2回と電話でのフォローアップ1回が含まれていました。この介入により、子どもの睡眠や臨床症状、親の睡眠や育児に関するストレスが顕著に改善され、これらの改善効果は3か月後のフォローアップ時点でも概して維持されていました。参加した家族のうち72％が介入全体を完了し、子どもの平均年齢は9.4歳で、75％が男の子でした。この研究の結果は、ADHDを持つ子どもたちとその親の睡眠と育児ストレスを改善するための簡潔な親に基づく睡眠介入の有望な効果を示しています。しかし、介入の効果の堅牢性をさらに検証するためには、長期にわたるフォローアップを伴うランダム化臨床試験の実施が必要です。

Design and evaluation of child abuse web-based application for parent education & strengthen - BMC Public Health

この研究は、児童虐待の予防と対策に焦点を当て、親教育と支援を強化するためのウェブベースのアプリケーションを設計・評価することを目的としています。2022年11月から2023年2月にかけて、タブリーズのラジ教育療法センターで行われたこの応用開発研究は、三つの主要なフェーズから構成されています。最初の段階では、図書資料の調査と専門家との相談を通じて、ニーズ評価とアプリケーション設計のためのアンケートが作成され、精神科専門家、健康情報管理、および健康情報技術の専門家によって完成されました。アプリケーションの設計では、児童虐待の概念、予防と治療戦略、育児スキル、子どもの行動障害、児童虐待法、臨床専門家との対話などの機能が含まれていました。最終的に、30人の親と専門家の参加を得て、設計されたアプリケーションの使い勝手が良好であると評価され、総合的な機能、表示、用語、学習能力、アプリケーション全体の能力の各側面においてユーザーに満足してもらえる結果が出ました。経験の表現、メッセージの交換、魅力、使いやすさ、親のアクセシビリティはアプリケーションの特徴として設計され、ウェブベースのアプリケーションの使い勝手は、全体として9点中平均7.6点という良好なレベルで評価されました。

Encounters with public and professional understandings of Down syndrome: A qualitative study of parents' experiences

この研究では、ダウン症候群を持つ子どもの親が、公衆および専門家によるダウン症候群の理解をどのように経験しているかを探求しました。デンマーク在住のダウン症候群の子どもを持つ25人の親との質的インタビューを基に、ダウン症候群の理解（つまり、態度や認識）を記述するテーマを開発しました。親たちは、ダウン症候群の診断が「ラベル」として機能し、それが子どもに対して肯定的および否定的な影響をもたらしたと感じました。また、他者はダウン症候群を重篤で望ましくないものと理解していると感じており、この態度は出生前スクリーニングの存在に関連していました。最終的に、親たちにとって、子どもに対する専門家のサポートは、ダウン症候群を持つ子どもたちを価値ある個人として理解していることを示していました。親たちは、ダウン症候群に関する曖昧な理解に遭遇しました。このことは、そのような理解を形成する可能性のある専門家によって認識されるべきです。