妊娠中のアセトアミノフェン使用と子どものASD、ADHD、知的障害のリスク

2024年4月10日 · 約35分

CEO of Easpe, Inc

本ブログ記事では、ASDを持つ成人が視線を通じた相互作用の意図を識別する際に障害を持つこと、しかし注意の配分や共有焦点の確立には影響がないことを明らかにした研究や、ASDの性差を明らかにし、これらの差異に基づく治療法のパーソナライズ化に向けた研究、ヨガが精神障害のあるなしに関わらず衝動性の改善に有意な効果を示さなかったこと、ラティーノの子供たちへのメンタルヘルスケアの提供に関する実践的な戦略の特定、発達言語障害（DLD）を持つ子どもたちの言葉の学習を促進する方法、そして妊娠中のアセトアミノフェン使用が子どものASD、ADHD、知的障害のリスクと関連していないことを示した研究などを紹介します。

学術研究関連アップデート

Impaired recognition of interactive intentions in adults with autism spectrum disorder not attributable to differences in visual attention or coordination via eye contact and joint attention

この研究では、自閉症スペクトラム障害（ASD）を持つ成人が、対照群の人々と比較して、視線によるやり取りにおける意図を認識することに特有の障害があることを初めて明らかにしました。参加者は、他の人によって制御されていると信じていた仮想キャラクター（VC）と視線を通じて相互作用し、そのパートナーが自分とやり取りしようとしているかどうかを見極めるよう指示されました。実際には、VCは完全にアルゴリズム制御であり、相互作用的または非相互作用的な視線行動を示しました。ASDのある参加者は、相互作用しようとしているかどうかを見極めることにおいて、ASDのない参加者と比較して特に障害がありましたが、注意の配分や共有焦点（アイコンタクトとジョイントアテンション）の確立には影響がありませんでした。したがって、視線の手がかりの知覚と生成は保存されているようですが、視線の手がかりの評価が障害されているようです。追加の探索的分析では、特に相互作用者の行動間の連関の解釈がASDで変更されており、より詳細に調査されるべきであることを示唆しています。

Exploring key genes and pathways associated with sex differences in autism spectrum disorder: integrated bioinformatic analysis

この研究は、自閉症スペクトラム障害（ASD）における性差と関連する主要な遺伝子と経路を探るために、統合バイオインフォマティクス分析を用いて行われました。ASDは男性においてより一般的ですが、その根底にあるメカニズムや性別特有のASD症状を識別する分子指標は不明であり、ASDの薬物療法に向けた個人化戦略の開発に影響を与えています。本研究では、遺伝子発現オムニバスから抽出されたマイクロアレイデータセット（GSE6575）を基に、ASDと神経典型的個体の間で性別に応じて異常発現している遺伝子を特定しました。男性では2211個、女性では958個のユニークな異常発現遺伝子が特定されました。機能的富集解析により、男性のハブ遺伝子はRNAポリメラーゼIIによる転写調節に、女性のハブ遺伝子は細胞内シグナル伝達と細胞移動に関連していることが示されました。男性のハブ遺伝子はチロシンキナーゼシグナル経路に、女性のハブ遺伝子はアンドロゲンレセプターシグナル経路と特定の修復経路に関連していました。この研究により、性別特有の薬物候補が同定され、これらは性別特有の治療法として機能する可能性があります（男性向けにはワートマニン、女性向けには5-フルオロウラシル）。本研究は、ASDの管理に向けた性別特有の薬物療法の開発を可能にする性別特有の分子シグネチャーを特定し、選択された遺伝子/経路に対する薬理学的介入の可能性を明らかにしました。

Effects of yoga on impulsivity in patients with and without mental disorders: a systematic review - BMC Psychiatry

この研究は、衝動制御問題を伴う状態、例えば注意欠陥・多動性障害（ADHD）、境界性人格障害、双極性障害、物質使用障害などにおける補助的介入としてのヨガの潜在的効果を調査するための系統的レビューです。2023年1月までに発表されたヨガのプラセボ対照、無作為化試験をPubMed、Web of Science、Science Directデータベースで検索し、6つのRCT（無作為化比較試験）がこの系統的レビューに含まれました。衝動性のレベルを評価するために、Barratt衝動性尺度、UPPS-P衝動的行動尺度、Conners’ Continuous Performance Test IIª、Conners’ Parent Rating Scale–Revised: Longなどの尺度が分析されました。結論として、ヨガはプラセボと比較して衝動性に有意な改善をもたらさなかったことが示されました。衝動性を評価するための多くのツールが存在しますが、それらは異なる概念と領域を意味しており、ヨガの効果を比較する際の弱点となっています。

Building Equitable Mental Health Care for Latino Children: Perspectives from Providers and Communities

この研究では、アメリカ合衆国におけるラティーノの若者が抱える精神保健の危機が、特にうつ病、薬物使用障害、不安症といったリスクの高まりを通じて不均衡に影響していることを背景に、ラティーノの若者へのアクセス可能で公平な精神保健ケアを提供するための最良の実践、課題、優先事項を理解することを目的としています。二文化、バイリンガルの研究者がラティーノの精神保健に関する専門知識を持つ20人の参加者と半構造化インタビューを行い、ラティーノの若者への精神保健ケアへのアクセスと文化的に調整された治療の障壁と促進要因について話し合いました。分析からは以下の4つのテーマが特定されました：(1) 移民関連の懸念と文化適応をナビゲートする際、実践者は移民関連の懸念を考慮し、文化適応に関連するストレッサーに敬意を持って対処する訓練を受けるべきです；(2) コミュニティの文化的ニーズと強みに適応するため、文化的謙虚さの教育は、ラティーノ家族の強みとニーズの両方に関与するプロバイダーを可能にします；(3) ラティーノのケアギバーをパートナーとして参加させることは、親としての文化的視点と精神保健についてラティーノのケアギバーと協力して取り組むことが重要です；(4) アクセスを促進するためのシステム的障壁に取り組むこと、提供者はケアを求める家族を制限するシステム的障壁を認識し、軽減しようとする必要があります。参加者はラティーノの子どもたちに対する精神保健サービスの提供を改善するためのいくつかの実用的な戦略を特定しました。今後の方向性、政策と実践への影響、および制限事項についても議論されています。

Retrieval Practice and Word Learning by Children With Developmental Language Disorder: Does Expanding Retrieval Provide Additional Benefit?

この研究では、発達言語障害（DLD）を持つ幼児期の子どもたちの言葉の学習が、学習セッションに間隔を置いた復習練習が取り入れられることで改善されるかどうかを検討しています。具体的には、拡大復習練習スケジュールと等間隔スケジュールの2つのタイプのスペーシングを比較し、これらのアプローチのどちらが子どもたちにとってより良い言葉学習の成果をもたらすかを判断することを目的としています。

4歳から5歳のDLDを持つ14人の子どもと、典型的な言語発達（TD）を持つ同年齢の14人の子どもが、2回のセッションで8つの新しい名詞を学習しました。新しい単語の半分については、学習中に徐々に間隔が拡大され、残りの新しい単語については、学習全体を通じて間隔が同じレベルで維持されました。2回目のセッションの直後と1週間後に、子どもたちの単語の記憶がテストされました。

結果として、TDを持つ子どもたちは、DLDを持つ子どもたちよりも多くの新しい単語を思い出しましたが、この違いは子どもたちの標準化された受容語彙テストのスコアの違いによって説明できます。2つのグループは、1週間後の単語の保持能力において類似していました。初期には、拡大スケジュールの短い間隔は、等間隔スケジュールの対応する（より長い間隔の）復習試行よりも大きな復習成功をもたらしました。これらの早期の短い間隔の試行は、直後に続くより大きな間隔の試行の復習にも利益をもたらしたようです。しかし、学習期間が進むにつれて、2つの条件の正確さのレベルは収束し、最終テスト中も同様に類似していました。

結論として、子どもたちの言葉の学習において短い間隔がいつ、どのように役立つかについての理解を深める必要があると結論付けています。また、短い間隔が長期間の保持に提供できる利益についての誤解を与える可能性がある初期の利益を認識することが重要です。

Acetaminophen Use During Pregnancy and Children's Risk of Autism, ADHD, and Intellectual Disability

この研究は、妊娠中のアセトアミノフェン（パラセタモール）使用が子供の自閉症、注意欠陥・多動性障害（ADHD）、知的障害のリスクを増加させる可能性があるとする複数の研究を検討しています。妊娠中の痛みや発熱の管理に大きな影響を及ぼす可能性があるため、この仮説が真実であれば重大な意味を持ちます。本研究は、1995年から2019年にスウェーデンで生まれた2,480,797人の子供を対象とした全国コホート研究で、2021年12月31日まで追跡調査を行いました。妊娠中のアセトアミノフェン使用が、健康記録に基づく自閉症、ADHD、知的障害のリスクとどのように関連しているかを調査しました。

結果として、妊娠中にアセトアミノフェンに曝露された子供は全体の7.49%（185,909人）でした。アセトアミノフェンに曝露されていない子供と曝露された子供の10歳時の粗リスクは、自閉症でそれぞれ1.33%対1.53%、ADHDで2.46%対2.87%、知的障害で0.70%対0.82%でした。妊娠中にアセトアミノフェンを使用したことと使用していないことを比較したモデルでは、自閉症、ADHD、知的障害のわずかなリスク増加が示されましたが、兄弟対照分析では、アセトアミノフェン使用がこれらのリスクと関連している証拠は見つかりませんでした。この結果は、他のモデルで観察された関連が家族内の混同因子によるものである可能性を示唆しています。

When the Education System and Autism Collide: An Australian Qualitative Study Exploring School Exclusion and the Impact on Parent Mental Health

このオーストラリアの質的研究は、自閉症スペクトラム障害（ASD）を持つ生徒が学校から除外されることが多い実態と、その親への影響に焦点を当てています。除外には、退学、停学、非公式の停学、入学拒否、または学校拒否などが含まれます。このような除外は、感覚的または認知的な過負荷、教員の神経多様性に対する研修不足、学生による学校での安全感の欠如、または学校における自閉症生徒の受け入れに対する悪い態度など、さまざまな要因によって引き起こされます。親にとって、この除外の影響は、論理的、財政的、心理的なものであり、さまざまな精神健康上の結果をもたらします。この研究は、自閉症を持つ生徒の7人の親のケーススタディを提示し、学校除外に対処するための親の推奨事項を捉えた4つのテーマを紹介しています。研究結果から、適切な学校を見つけ、職員と協力して子供のニーズを満たし、子供が除外された際に雇用やその他のコミットメントを維持しようとする際の親のストレスが明らかになりました。親は、教育システムによる自閉症の受け入れの促進、より良いコミュニケーションと神経肯定的な言語の使用、柔軟な学習の選択肢、および学生に対する学校による個別のサポートを推奨しています。

Integrating Structural and Experiential Family Therapy in Neurodivergent Families: A Case Study

このケーススタディは、自閉症スペクトラム障害（ASD）および注意欠如・多動性障害（ADHD）を抱える神経多様性の家族における、構造的および体験的家族療法の統合について探究しています。神経発達障害に対する社会の認識不足により、これらの障害が子どもとその家族に与える深刻な影響についての理解が限られています。挑戦には、特有の感覚体験、コミュニケーションと社会的交流の問題、家族関係への負担、親への感情的な負担、教育上の障害が含まれ、これらは個人とその家族の幸福に大きな影響を及ぼす可能性があります。構造的介入は、役割の明確化、介護責任の再分配、コミュニケーションの問題と力のダイナミクスに対処することに焦点を当てています。体験的介入は、感情に焦点を当てた技術、共感の構築、文化的感受性トレーニングを目標としています。この統合により、家族ダイナミクスにおける持続可能な変化を促進し、神経多様性の家族内で親を力づけるための介入を通じて、持続可能な治療アプローチに貢献することが期待されます。

A meta-analysis of randomized sham-controlled trials of repetitive transcranial magnetic stimulation for attention-deficit/hyperactivity disorder

このメタ分析は、注意欠如・多動性障害（ADHD）への反復性経頭蓋磁気刺激（rTMS）の効果を調査しています。1990年1月から2023年1月までの期間から特定されたランダム化プラセボ対照試験（RCT）を分析しました。主な結果は、ADHDの総症状の改善でした。サブグループ分析では、異なる脳領域を対象としたrTMSの効果を焦点としました。169人の参加者を含む6つのRCTのメタ分析では、rTMSを受けた参加者とシャム（偽治療）対照群との間にADHDの総症状において差がないことが示されました（SMD=-0.24, p=0.17）。サブグループ分析では、右前頭皮質（rPFC）を対象としたrTMSがシャム対照群よりも効果的であることが明らかにされました（SMD=-0.49, p=0.03）が、左前頭皮質（lPFC）を対象とした場合はそうではありませんでした（SMD= 0.01, p=0.67）。rTMS治療は注意力の症状の改善と関連していました（SMD=-0.76, p=0.0002）が、多動性（p=0.86）、衝動性（p=0.41）、うつ病（p=0.95）の症状の改善とは関連していませんでした。rTMS群におけるドロップアウトのリスクがシャム対照群よりも高いように見えましたが、統計学的に有意ではありませんでした（OR=1.65, p=0.26）。

結論として、この研究はADHDの症状、特に注意力に対するrPFCを対象としたrTMSの治療効果を支持していますが、lPFCを対象とした治療効果は支持していません。これらの発見を検証するためには、さらに大規模なランダム化プラセボ対照試験が必要です。

Impaired Ability in Visual-Spatial Attention in Chinese Children With Developmental Dyslexia

この研究は、発達性読字障害を持つ中国の子どもたちが視覚空間注意に関する能力に障害を持つかどうかを探求しています。アルファベット言語を使用するディスレクシアの子供たちが、視覚空間の注意欠如により音韻解読スキルの障害を受けて読書習得が妨げられることが示唆されていますが、非アルファベット言語を使用する子供たちに同様の注意欠如が存在するかは未解明です。漢字のような表意文字を使用する中国語は、この問題を探る独特の機会を提供します。この研究では、視覚探索パラダイムを用いて、中国のディスレクシア児童が視覚空間注意の欠如を持つかどうかを調査しました。3つの視覚探索タスクが実施され、その結果、中国のディスレクシア児童は色探索タスクでは同年代の対照群の子供たちと同等のパフォーマンスを示しましたが、方向探索においては効果的に実行できないことが示され、これは中国のディスレクシア特有の障害である可能性が示唆されます。重要なことに、中国のディスレクシア児童は、結合探索タスクにおいて対照群の子供たちと比較して正確性が低く、反応時間が長く、セットサイズ機能による反応時間の傾きが急であることが示されました。これは視覚空間注意の欠如を示しています。

Frontiers | Effects of an online mindfulness-based program for parents of children with Attention Deficit/Hyperactivity Disorder: A pilot, mixed methods study

この研究は、ADHD（注意欠如・多動性障害）のある子供を持つ親向けのオンラインマインドフルネスベースプログラム（MBP）の効果を調査したパイロット研究です。特に臨床集団での親や家族向けのオンラインMBPは限られており、参加の促進と高い中退率がMBP実施における主要な問題です。この研究では、MBPの効果を評価するために混合方法研究が適用されました。43人の親が募集され、介入群と待機リスト対照群に無作為に割り当てられました。オンラインMBPは28日間続き、20の心理教育ビデオ、宿題用の音声ガイダンス、および4回のインストラクター主導のオンライングループミーティングが含まれていました。プログラムを完了した親を対象に意図的サンプリングが行われ、半構造化オンラインインタビューでプログラムの経験と改善の提案を共有しました。定量的データは、オンラインMBPに参加した親が、子供のADHD症状の減少に中から大きな効果を報告したことを示しています。半構造化インタビューでは、参加者は、求める助けの意図や感情調節、子供への質の高い注意など、個人的な変化において肯定的な経験を報告しました。また、参加者はプログラムの改善について提案しました。オンラインMBPの効果は有望であり、プログラムは実施されるべきです。臨床集団でのMBPの効果を調査するために、大規模な無作為化比較試験が実施されるべきです。

Frontiers | Development of a Culturally Enhanced Caregiver-Facilitated Language Nutrition Intervention "+Language is Medicine" to address Developmental Delay in Diné (Navajo) Toddlers

アメリカ先住民（AI/AN；インディジェナス）の幼児における発達遅延（DD）は一般的であり、特別教育サービスを必要とするAI/ANの子供の数が多くなっています。AI/ANの子供たちは米国の他の子供たちと比較して特別教育を受ける可能性が2.89倍高いにもかかわらず、AI/ANの乳幼児において発達障害はしばしば診断されず、未治療のままです。発達遅延は幼児期に早期に特定でき、発達の軌道、学校への準備、長期的な健康に悪影響を与える可能性があります。DDの兆候は適切な発達スクリーニングによって早期に特定され、効果的な親のトレーニングを含む高品質の早期介入によって改善されることがあります。言語促進介入の証拠に基づいた多くの方法が早期介入プログラムで使用されています。しかし、ナバホネーションの農村部のコミュニティでは、サービスとリソースが限られているため、発達遅延の初期兆候を持つ乳幼児はしばしば見逃され、彼らが受けるべき文化に対応したサポートと証拠に基づいた介入を得ることができません。コミュニティベースの「+Language is Medicine（+LiM）」研究チームは、2021年と2022年に共同の仮想ワークグループアプローチを使用して部族の訪問者、コミュニティメンバー、そしてディネー語学者/長老と協力し、彼らの部族コミュニティでDDを経験している幼児向けの言語介入を強化する戦略について話し合うために+LiMパイロット研究の目的を提示しました。

Frontiers | Stimulant medication use and apparent cortical thickness development in attention-deficit/hyperactivity disorder: a prospective longitudinal study

注意欠如・多動性障害（ADHD）に対する治療としてよく処方される刺激薬について、短期的な使用が年齢依存的な方法で見かけ上の皮質の厚さの発達に影響を与えることが以前に見られましたが、これらの効果が成人期までの発達を通じて持続するかどうかは不明です。この目的は、ADHDと診断された青年および成人における長期的な刺激薬使用の年齢依存的な効果を調査することでした。この前向き研究は、「ePOD-MPH」プロジェクトのベースラインと4年後のフォローアップ評価を含んでおり、2011年6月1日から2019年12月28日の間に実施されました。男性の青年と成人から取得したT1加重MRスキャンを用いて、定義された関心領域（ROIs）の皮質の厚さを推定しました。また、両時点での薬物使用状況とADHD、不安、うつ症状を評価しました。刺激薬の使用、時間、年齢層の影響および相互作用をROIの見かけ上の皮質の厚さに対する影響を評価するために線形混合モデルを構築しました。32名の男性青年（ベースライン時平均±SD、11.2±0.9歳）と24名の成人男性（ベースライン時平均±SD、29.9±5.0歳）がePOD-MPHプロジェクトに以前参加した人たちでした。刺激薬使用によるROIの見かけ上の皮質の厚さに長期的な影響は見られませんでした。期待通り、全てのROIsで年齢と時間の相互作用効果（左前頭葉ROI: P=.002、右中央および後部ROIs: P<.001）が見られ、これは青年における見かけ上の皮質の厚さの減少を反映しています。また、ADHD症状の重症度（青年: P<.001、成人: P=.001）および不安症状（青年: P=0.03）が減少し、成人では薬物使用が多いほどADHD症状の改善が見られました（P=0.001）。刺激薬治療によるADHDの見かけ上の皮質の厚さの発達への長期的な影響は見られませんでした。_IDENTIFIED_年齢依存的な見かけ上の皮質の厚さの発達の違いは、典型的な皮質発達に関する既存の文献と一致しています。

Marfanoid habitus（マルファン体型）と知的障害（MHID）は、多くの神経発達障害（NDD）で共通して見られます。これらのMHIDシンドロームに対する正確な分子診断は、顕著な臨床的および遺伝的多様性のために挑戦となっています。本研究では、MHIDと重度の社会不安を持つ20歳の男性患者について報告します。包括的な臨床評価により、患者の複雑な臨床症状を詳細に理解しました。心理測定評価は重度の社会不安および様々な認知的および感情的課題を明らかにしました。エクソームシークエンシングは決定的ではありませんでしたが、PCDHGA5遺伝子におけるヘテロ接合のde novo（新規変異）ミスセンス変異を特定しました。この遺伝子は人間の病理においてまだ知られていませんが、症候性神経発達障害を持つ2番目の患者で稀なde novo変異が報告されており、これを候補遺伝子として提案しています。MHIDの診断と管理における多職種アプローチの重要性を強調し、NDDを持つ患者の複雑な臨床プロファイルをよりよく理解するために、客観的な臨床評価と標準化されたツールが必要であることを強調しています。新たに同定されたPCDHGA5遺伝子変異は、MHID-NDDの遺伝的風景へのこの遺伝子の候補性を加え、その潜在的な寄与を決定するためにさらなる調査が必要であることを示しています。