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妊娠中のADHD薬の服用が子供に与えるリスクの再検証

· 32 min read
Tomohiro Hiratsuka

このブログ記事では、自閉症スペクトラム障害(ASD)に関する一連の興味深い研究に注目しています。これらの研究は、子供たちの発達障害に対する新しい治療法や介入手法、そしてそれが家族やケアギバーに与える影響に光を当てています。さらに、妊娠中の処方薬の使用が子供の神経発達に与える影響についての最新の知見や、自閉症の子供たちの養育者への影響、さらには文化的背景による母親の役割の違いについても触れています。

ビジネス関連アップデート

Forta raises $55M to help parents look after their autistic kids

Forta Healthは、医療へのアクセスを改善するために大きな資金を集めました。この会社は、人工知能を使って、特に医師が足りない地域での医療サービスを良くしようとしています。特に自閉症、アルツハイマー病、慢性病の対応に注目しています。

同社の最初の製品は自閉症の治療に焦点を当てており、「応用行動分析(ABA)」という方法を使っています。これは以前は批判されていましたが、Forta Healthはより良い方法でこのABAを使っています。同社は、個々の治療計画をAIでカスタマイズする個人的なアプローチを採用しています。

Forta Healthは、自閉症の子供たちをサポートしている家族に、より良いケアを提供するための支援とトレーニングをすることを目指しています。技術の進歩により、家族が中心となってケアをすることの重要性が増しています。同社は、特に慢性病やメンタルヘルスの問題に焦点を当て、家族によるケアを技術でサポートしています。

また、Forta Healthはアメリカの大手健康保険プロバイダー7社と提携し、多くの患者にサービスを提供しています。55百万ドルの資金で、自閉症だけでなく、他の分野にも目を向けています。

学術研究関連アップデート

Atypical pattern separation memory and its association with restricted interests and repetitive behaviors in autistic children

自閉症の子供における「パターン分離記憶」という特定の記憶機能に焦点を当てたこの研究では、自閉症の子供たちが似た刺激に対してユニークな記憶を保存する能力が著しく低下していることが発見されました。この低下は、繰り返し行動や限定された興味と行動といった自閉症の症状と関連しています。また、一部の子供たちは物のユニークな詳細に集中し過ぎて、類似したものの共通点を見つけるのが難しくなる一方で、別のグループは似ているが異なるオブジェクトを区別するのに苦労していました。これらの発見は自閉症における記憶機能の理解を深め、自閉症の子供たちの個別の記憶パターンに合わせた学習戦略を考案する上で役立つでしょう。

Integrated Life Skills Training and Executive Function Strategies in Children With Autism Spectrum Disorder in Qatar: A Pilot Study of a Randomized Controlled Trial

この研究は、自閉症スペクトラム障害(ASD)の子どもにおける実行機能(EF)の戦略が、日常生活スキル(DLS)や感覚統合/処理(SI/SP)のスキルの向上に有効かどうかを調査しました。また、視覚運動統合(VMI)スキルの向上に対する治療成果も評価しています。研究には17人の参加者(平均年齢4.29歳)が含まれ、彼らはベースライン評価の後、治療グループ(45分の個別作業療法プラスEF戦略、週1回)とコントロールグループ(45分の個別療法セッションのみ、週1回)にランダムに割り当てられました。14週間にわたって週1回の介入が行われ、WeeFIMやVB-MAPP、SSP2、Beery VMIテストを使用して評価が行われました。

結果として、治療グループはWeeFIMとSSP2の平均値で大きな改善と有意な差を示しました。VB-MAPPの遷移サブスケールでは臨床的に重要ながら統計的には有意でない差が観察されました。VMIにおいては、両グループ間で最小限の差が認められましたが、全てのアウトカム測定で統計的に有意な改善が見られました。

この研究は、ASDの子どもにおいて、EF戦略を組み合わせた定期的な作業療法がDLS、SP/SI、VMIに効果があるという初期的な証拠を提供しており、EF戦略の効果をさらに評価するための大規模なランダム化臨床試験への次の段階を支持しています。

Medicare, Medicaid, and dual enrollment for adults with intellectual and developmental disabilities

この研究は、知的および発達障害を持つ成人が、医療費の支払いのためにメディケア、メディケイド、またはその両方に依存していることに焦点を当てています。研究の目的は、2019年における知的・発達障害のある成人のメディケア加入期間を記述し、加入タイプ(メディケアのみ、メディケイドのみ、両方に加入)別の人口統計を比較することでした。また、州別の各加入タイプの割合や、ダウン症候群の人々の加入タイプの違いも調査しました。

2019年のメディケアとメディケイドの請求データを用いて、知的障害、ダウン症、または自閉症の診断コードが2011年から2019年の間にある18歳以上の全米の成人を対象に分析しました。

2019年には、582,868人の成人(知的障害、自閉症、ダウン症が確認された)がメディケアに加入しており、そのうち149,172人がメディケアのみ、433,396人が両方に加入していました。メディケア加入者の大部分は子供の扶養家族として加入しており(61.5%)、メディケイドのみ加入者(819,256人)は白人非ヒスパニックが少なく(58.5%対72.9%)、ヒスパニックが多く(19.6%対9.2%)、年齢も若い(平均34.2歳対50.5歳)でした。

この研究は、公的保険への加入には異質性があり、州や障害の種類に関連していることを示しています。すべての人々が彼らの医療ニーズに合ったプログラムに加入していることを保証するための行動が必要であると結論づけています。

A Survey of the State of the Field of Applied Behavior Analysis in Vermont

この研究は、アメリカ合衆国全体で行動分析士(BCBA)の需要と数が増加する中で、応用行動分析(ABA)の労働力の状況を評価することの重要性に焦点を当てています。研究の目的は、バーモント州におけるABA分野の現状を評価することでした。バーモント州内の実践中のRBTs、BCaBAs、BCBAs、BCBA-Ds、ABA専門家を対象に調査を行い、実務者のトレーニングや監督経験、現在の労働条件、教育、監督、そしてバーモント州におけるABA分野の実践に関連する強みと障害についての情報を収集・分析しました。また、歴史的および人口統計的情報も収集しました。調査回答は定量的および定性的な方法で分析され、テーマと結果について議論されています。この研究は、ABA分野の変化する風景に対応するために他の州が類似の分析を行うためのモデルとして役立つかもしれません。

What is a Good Mother of Children with Autism? A Cross-Cultural Comparison Between the U.S. and Japan

この研究では、自閉症スペクトラム障害(ASD)を持つ子供の「良い母親」の特徴が、アメリカと日本の2カ国でどのように捉えられているかを比較しました。自己の文化的な構築に基づいて、アメリカの母親は子供の自立を促し、子供の幸福のために主張することを重視し、日本の母親は子供との密接で調和の取れた関係を維持することを重視するという仮説を立てました。アメリカと日本のASDの子供を持つ52人のアメリカの母親と51人の日本の母親を対象に半構造的なインタビューを行い、ASDの子供の良い母親(GMA)および一般的な良い母親(GMG)の特徴について調査し、テーマ分析から浮かび上がる「良い母親」のカテゴリーの頻度を比較しました。

どちらの国の母親も、子供を導くことをGMGおよびGMAの最も重要な特徴と見なしていました。アメリカの母親は子供のために積極的に主張し、サービスや介入を受けさせ、自分自身がASDについて学ぶことを強調する傾向がありました。一方、日本の母親は、子供を受け入れる能力、子供をよく知ること、子供中心の視点から子供に適切なサポートを提供することを重視する傾向がありました。アメリカのサンプルでは、GMAに関する回答ではGMGよりも母親の子供への擁護や自己教育の役割がより頻繁に現れました。この研究は、GMAの特徴付けにおける文化的差異を明らかにし、異なる文化グループに対してより間接的な指導モデルが効果的である可能性を示唆しています。

The Association Between Branched-Chain Amino Acid Concentrations and the Risk of Autism Spectrum Disorder in Preschool-Aged Children

この研究は、分岐鎖アミノ酸(BCAA)の濃度と学齢前の子供における自閉症スペクトラム障害(ASD)のリスクとの関連性を探求しました。313人の参加者を2018年5月から2021年7月にかけて二つの三次紹介病院から募集し、乾燥血斑からBCAAの濃度を液体クロマトグラフィー・タンデム質量分析法で分析しました。多変量解析と制限された立方スプラインモデルを使用してBCAAとASDリスクとの関連性を特定し、多変量ロジスティック回帰を用いてノモグラムを作成し、受信者操作特性曲線分析と校正曲線分析によってリスクを特定しました。全体的なBCAA、バリン、ロイシン/イソロイシンの濃度はASDグループで高く、年齢、性別、体重指数、BCAA濃度などの潜在的な交絡因子を調整した後も、ASDのリスクと正の非線形関連がありました(P < 0.05)。ノモグラムは全体的なBCAAとバリンを統合し、優れた識別AUC値0.756(95% CI 0.676–0.835)を示しました。このモデルは、合理的なリスク閾値範囲で純利益をもたらすことができます。層別解析では、3歳以上の子供においてモデルの診断能力がより顕著でした。この研究は、BCAAの増加したレベルがASDのリスクと関連していることを示す証拠を提供し、ここで提示されたBCAAのノモグラムモデルはASDの早期診断のためのマーカーとして役立つ可能性があります。

Psychiatric Features of Children with Chronic Functional Constipation: Focusing on Individuals with Autism Spectrum Disorder

この研究は、慢性機能性便秘を持つ子供の精神病的特徴を評価し、特に自閉症スペクトラム障害(ASD)の頻度を調査することを目的としています。また、ASDの有無による治療期間の違いも調査しました。慢性機能性便秘グループ(平均年齢3.4歳、30人)とコントロールグループ(平均年齢4.5歳、25人)の55人の参加者を対象に治療成果を後ろ向きに検討しました。慢性機能性便秘とASDとの関連は多変量ロジスティック回帰分析を用いて評価されました。

慢性機能性便秘グループにおいて、平均異常行動チェックリストスコアとASDの頻度は有意に高かったです。年齢と性別を調整した後、慢性機能性便秘はASDと有意に関連していました。慢性機能性便秘グループでは、1歳未満のASDを持つ子供の発症頻度が有意に高かったです。治療された場合、ASDを持つ子供の便秘の平均持続期間は有意に長かったです。

この研究は、小児科医、小児外科医、および児童精神科医が密接に協力し、ASDを持つ子供の慢性機能性便秘の適切な治療を確保するべきであることを示唆しています。

Inferring the genetic effects of serum homocysteine and vitamin B levels on autism spectral disorder through Mendelian randomization

この研究は、血清中のホモシステイン(Hcy)とビタミンBレベルが自閉症スペクトラム障害(ASD)と関連しているかどうかを明らかにするために、メンデルランダム化(MR)設計を使用しました。47個の単一核苷酸多型(SNPs)—Hcyに関連する13個、葉酸に関連する13個、ビタミンB6に関連する14個、ビタミンB12に関連する7個—が大規模なゲノムワイド関連研究(GWAS)データベースから得られ、計測器変数(IVs)として使用されました。3つの異なるMR推定法(逆分散加重法、MR-Egger法、加重中央値法)が用いられ、その中で逆分散加重法が主要なMR手法として使われました。偽発見率(FDR)が複数の比較の補正に使用されました。また、感度分析も実施されました。

結果として、単変量メンデルランダム化(UVMR)分析では、逆分散加重法を用いて血清ビタミンB12レベルとASDリスクとの間に統計的な関連が見られました(OR = 1.68)。しかし、加重中央値法やMR-Egger法では、血清ビタミンB12レベルの上昇とASDリスクとの間に有意な関連は確認されませんでした。また、ビタミンB6、葉酸、Hcyの血清レベルとASDリスクとの間に因果関係は見られませんでした。多変量メンデルランダム化(MVMR)分析では、血清ビタミンB12レベルの上昇とASDリスクとの間に独立した関連が示されましたが、この結果は加重中央値法やMR-Egger法では一貫していませんでした。感度分析によりこれらの結果の信頼性が確認されました。

この研究は、血清ビタミンB12レベルの上昇がASDのリスクを増加させる可能性を示唆しています。この結果の潜在的な意義は、無作為化臨床試験での検証が必要です。

Robust Low Complexity Framework for Early Diagnosis of Autism Spectrum Disorder Based on Cross Wavelet Transform and Deep Transfer Learning

この記事では、幼い子供たちの自閉症スペクトラム障害(ASD)を早期に、効率的かつノイズに強い方法で診断するための新しい方法を提案しています。この方法では、脳の活動を示す非侵襲的なEEG(脳波)信号を使い、深層転移学習という技術を用いています。具体的には、クロスウェーブレット変換(XWT)という手法を使って、EEG信号から画像を生成し、これらの画像をAlexNet、GoogleNet VGG19、ResNet-50、ResNet-101といった深層学習ネットワークに入力して、自閉症と通常の脳波を区別します。転移学習は、既存の画像分類領域からの情報を活用し、ASDと通常のケースのデータが不足している問題を補います。

このアプローチは、34人のASDケースと11人の通常ケースのデータセットを使用して評価され、声あり/声なしの2つの異なる条件でテストされました。5歳以上の子供のEEG信号をトレーニングセットとして使用し、それより若い子供の信号を検証セットとして使用することで、早期診断の仮説を検証しました。実験の結果、ResNet-101という深層学習ネットワークが最も良い分類性能を示しました。この性能は、分類の正確さや感度、特異性、F1スコアといった面で、これまでのアプローチよりも優れていることが示されました。この結果は、提案された方法が自閉症スペクトラム障害の早期診断に効果的であり、また、自閉症の診断における聴覚の影響を示しています。さらに、声あり/声なしのデータセットで評価された結果は、子供が最小限の集中しかしていない場合でも、このアプローチがアーティファクト(誤差)に強いことを示しています。

Structural connectome alterations between individuals with autism and neurotypical controls using feature representation learning - Behavioral and Brain Functions

この研究は、自閉症スペクトラム障害(ASD)を持つ人々の脳の構造的な接続性を、磁気共鳴画像(MRI)を用いて詳細に調べることを目的としています。自閉症は、感覚や社会的コミュニケーションに障害がある一般的な神経発達障害の一つです。これまでの研究では、自閉症の人々の脳の機能的な組織が特異的であることが示されていましたが、脳の全体的な構造的なつながり(コネクトーム)に関する研究は十分ではありませんでした。

研究者たちは、自閉症の80人と通常の発達をしている61人(コントロールグループ)を対象に、脳の構造的な接続性をMRIで撮影しました。そして、オートエンコーダーという機械学習モデルを使用して、脳の構造的なデータを簡潔に表現する低次元の特徴を抽出しました。さらに、これらの特徴がどのように生成されたかを分析するために「統合勾配」という手法を用いて、自閉症の人々とコントロールグループの間で脳の特定領域における違いを調査しました。

研究の結果、自閉症の人々の脳では、転移モード領域(複数の機能を持つ脳領域)や感覚と辺縁系(感情や記憶に関連する脳領域)の間に明確な違いが見られました。また、これらの違いは自閉症の人々のコミュニケーション能力と関連していることが示されました。

この研究は、自閉症の人々の脳の全体的な構造的接続性に関する新しい洞察を提供し、自閉症のバイオマーカーを特定する手がかりとなる可能性があります。

Intellectual and developmental disabilities in Ontario's criminal justice and forensic mental health systems: Using data to tell the story

この研究は、知的および発達障害(IDD)を持つ成人が、カナダ・オンタリオ州の犯罪司法および精神衛生法医学システムの各部門にどの程度関与しているかを調べることを目的としています。研究では、IDDを持つ成人を連邦および州の矯正施設、法医学入院精神保健ケア、コミュニティ精神保健プログラムの四つのセクターで特定し、彼らの人口統計学的および臨床的特徴を記述しました。

研究の結果、IDDを持つ成人はこれらの四つの設定全てで過剰に代表されていることが分かりました。連邦矯正施設では2.1%、法医学入院ケアでは16.7%の割合で存在していました。また、25歳未満の割合は20%(法医学入院)から38.4%(州矯正施設)であり、最低所得地域に住んでいる人々の割合は34.5%(法医学入院)から41.8%(州矯正施設)でした。医学的な複雑性と共存する精神健康状態の割合は、連邦および州の矯正施設においてIDDがない人々よりもIDDを持つ人々の方が高かったです。

結論として、IDDを持つ人々の人口ベースの理解を確立することは、彼らのサービスやケアニーズを理解し対応するための重要な第一歩です。犯罪司法システムで働く人々やシステムを利用する人々の視点に基づいて、この論文は司法関与前、中、後の介入の推奨事項で締めくくられています。

Investigating the impact of autistic children's feeding difficulties on caregivers

この研究は、自閉症スペクトラム障害(ASD)を持つ5歳から12歳の子供の養育者に焦点を当て、子供の自閉症の特性、感覚プロファイル、および食事の困難が養育者の日常生活への影響に及ぼす影響を調査しました。オンライン調査を通じて、養育者は子供の自閉症の特性、感覚プロファイル、食事の困難を評価するための様々な尺度を用いて回答しました。

78人の養育者が80人の子供に関する調査に回答しました。臨床的に重要な食事の困難(55人の子供、68.8%)を持つ子供たちは、そうでない子供たちと比べて、養育者が報告する日常活動への影響、心配、および食事の困難が高いことが分かりました。また、食事の困難の頻度が増すにつれて、これらの困難が養育者に与える影響も増加するという統計的に有意な中程度の相関が見られました。多変量回帰分析により、子供の食事の困難の頻度が養育者に与える影響の最も強い予測因子であることが明らかになりました。

この研究の結論は、自閉症の子供の食事の困難は、自閉症の特性や感覚プロファイルよりも養育者に大きな影響を与え、食事の困難の頻度と養育者への影響が正の相関関係にあることです。この研究は、自閉症の子供の食事の困難を理解し対処する努力が、子供だけでなく家族を含めて行われるべきであることを示唆しています。

Prescription Stimulant Use During Pregnancy and Risk of Neurodevelopmental Disorders in Children

この研究は、アメリカで妊娠中に処方される注意欠陥・多動性障害(ADHD)治療薬が、子供の神経発達障害のリスクにどのような影響を与えるかを調査しました。具体的には、妊娠中期にアンフェタミン/デキストロアンフェタミンまたはメチルフェニデートを服用した妊婦と、服用していない妊婦を比較しました。

研究には、メディケイドデータ(2000年から2018年)とMarketScan商業保険データ(2003年から2020年)を使用し、12歳から55歳の妊婦とその子供を含む2つのコホートが含まれていました。子供たちは出生から診断、保険解約、死亡、または研究終了まで追跡されました。

未調整の分析では、これらの薬物への暴露は、自閉症スペクトラム障害、ADHD、その他の神経発達障害のリスクが2倍から3倍に増加すると関連していました。しかし、測定された交絡因子を調整した後、アンフェタミン/デキストロアンフェタミンの暴露はどの結果とも関連していませんでした。一方、メチルフェニデートの暴露はADHDのリスク増加(ハザード比1.43)と関連していましたが、他の結果とは関連していませんでした。また、母親のADHDによる交絡をより厳密に制御した感度分析では、メチルフェニデートとADHDの関連は持続しませんでした。

この研究は、妊娠中のADHD治療薬の使用が子供の神経発達障害のリスクに影響を与えるかどうかは不確実であることを示唆しています。特に、メチルフェニデートの使用はADHDのリスク増加と関連している可能性があるが、その関連は母親のADHDの可能性によって影響を受けるかもしれません。