デイリーアップデート（2024/1/9）

January 9, 2024 · 27 min read

CEO of Easpe, Inc

ビジネス関連アップデート

医師不足解消は報酬ではなく周辺業務の開放しかない（Wedge ONLINE） - グノシー

2023年末に、日本では医療、介護、障害福祉の診療やサービスの対価となる診療報酬の改定に関する議論が活発化していた。この改定は医療従事者への賃金上昇の必要性を考慮して行われ、国と日本医師会の間で攻防が繰り広げられた。結果として、2024年度の診療報酬は、医療従事者の人件費部分を0.88％引き上げる一方で、薬価は引き下げられ、全体では0.12％のマイナス改定となった。この改定により、医師の政治力の強さが明らかになったが、医師の人手不足解決につながるかは不明である。人手不足の解決には、医師の業務の一部を他の医療関係者に担わせることや、看護師業務の拡大などが考えられるが、これらが実現するかは未知数である。政府と医師会は、医師不足問題に再考が必要である。

学術関連アップデート

この研究では、自閉症スペクトラム障害（ASD）を持つ青少年を対象とした社会的スキル向上プログラム「PEERS®（Program for the Education and Enrichment of Relational Skills）」のイタリア版の効果を検証しました。このランダム化比較試験は、実験グループ（TG）と待機リストグループ（WL）にランダムに割り当てられた37人の自閉症青少年を対象に行われました。研究では、社会的能力（主要な結果）や共存する状態、実行機能（二次的な結果）を4つの時間点で評価しました。治療前の評価では両グループ間に違いは見られませんでしたが、治療後には社会的知識と社会的パフォーマンス、感情調節などの主要・二次的な結果において有意な差が出現しました。3ヶ月後のフォローアップでは、改善が持続し、内面化問題や全般的な実行機能に関して新たな結果も出現しました。このイタリア版PEERS®の効果が主要・二次的な結果において確認され、感情調節、行動問題、うつ症状に関する革新的な発見も得られました。

この研究では、自閉症スペクトラム障害（ASD）、注意欠陥・多動性障害（ADHD）、知的障害を持つ子供の親が通常発達する子供の親に比べて、強化された感情的ネガティビティバイアスを持つかどうかを調査しました。研究には、通常発達する子供の28人の親と、特異的な発達をする子供の29人の親が参加しました。感情的ストループ課題と事象関連電位（ERP）を用いて、感情的ネガティビティバイアスを測定しました。行動的には、育児ストレスが感情的ネガティビティバイアスに影響を与えることは見られませんでした。しかし、電気生理学的レベルでは、特異的発達をする子供の親は、通常発達する子供の親よりもP2差動振幅（負面マイナス正面）が大きく、早期の注意バイアスがネガティブな顔に強化されていることを示しました。さらに、特異的発達をする子供の親は、感情的にネガティブな顔に対するN2振幅が正面の顔よりも小さく、気を散らすものを抑制するための注意力が弱すぎることを示しました。さらに、特異的発達をする子供の親においては、ネガティブな顔に対する持続的な注意が観察され、感情的にネガティブな顔が正面の顔よりも大きな前頭部P3（300〜500 ms）を引き起こしました。これらの発見から、特異的発達をする子供の親は、情報処理の早期および後期段階において、通常発達する子供の親に比べて強化された感情的ネガティビティバイアスを持っていることが明らかになりました。

Oculomotor Rehabilitation Improves Reading Abilities in Dyslexic Children With Concurrent Eye Movement Abnormalities

この研究は、一部の読字障害（ディスレクシア）を持つ子供における眼球運動の異常に注目し、眼球運動のリハビリテーションが読字障害児の読書能力に与える効果を評価しました。対象となったのは、読字障害を持つ50人の子供たちで、このうち眼球運動の異常を持つ30人が年齢で2つのグループにランダムに分けられました。ケースグループは眼球運動のリハビリテーションを受けました。このリハビリテーションプログラムは3つの異なるエクササイズから構成されています。読書テストとディスレクシアテストは介入前後に行われました。ケースグループの読書テストの正解スコアは、介入後に対照グループと比較して有意に増加し、両グループ間には有意な差がありました（P = .001）。眼球運動リハビリテーションが読字障害児の読書能力に与える肯定的な効果から、この眼球運動プログラムが読字障害児の読書能力改善に実用的なツールとなり得ることが確認されました。

Parent Training for disruptive behavior symptoms in attention deficit hyperactivity disorder: A Randomized Clinical Trial

この研究では、世界中で5%の子供と2.5%の大人に影響を与える注意欠陥/多動性障害（ADHD）について取り上げられています。ADHDはしばしば反抗的挑戦性障害（ODD）などの併存症を伴い、家族環境が行動の重症度や予後に重要な役割を果たします。中所得国では治療へのアクセスが困難で、治療を受けていない子供の割合が高いです。対面式の行動的親トレーニング（PT）は、子供の行動と親の育児スキルを改善するための確立された介入方法です。

この臨床試験は、PTオンラインと対面式の効果を待機リストグループと比較することを目的として設計されました。評価されたのはADHDおよびODDの症状、親のストレスと育児スタイル、生活の質でした。家族は標準治療（ST）、ST + PTオンライン、ST + 対面式PTの3つのグループに割り当てられました。結果は、繰り返し測定のANOVAを使用して複数の比較に対して補正されました。

親トレーニングは、モダリティに関わらず、ADHD（p=0.030）およびODD（p=0.026）の症状を減少させるのに効果的でした。STとPTの組み合わせは、患者（p=0.009）およびその親（p=0.050）の生活の質の物理的領域においても良好な結果と関連しました。オンライン介入は育児に有効で、子供の社会的受容を改善する可能性があります。自己管理プラットフォームを備えたオンライン戦略によって多くの人々に到達する可能性は、公衆衛生にとって低コストで親の症状管理をサポートする効果をもたらすかもしれません。

Nutrition and Lifestyle Medicine for Neurodevelopmental and Psychiatric Disorders.

この編集記事では、栄養とライフスタイル医学が神経発達障害や精神障害に及ぼす影響に焦点を当てています。古代から現代まで、食事と行動の関係に対する関心が続いており、特に特定の栄養素やライフスタイルの変更が脳や精神健康に与える影響が研究されてきました。特にオメガ3脂肪酸、ビタミンB群、葉酸、鉄などの栄養素が認知機能に及ぼす影響が広く研究されています。また、うつ病や不安障害の治療において、食事やライフスタイルの変更による研究成果が励みになっています。

最近の研究では、プレバイオティクスとプロバイオティクスの摂取が精神障害に与える影響に焦点を当てています。これらのサプリメントが精神障害治療において重要な役割を果たす可能性が示されています。また、特定の食事、栄養素、ライフスタイル要因が精神健康に与える影響に関する記事もありますが、より複雑な神経発達障害や症候群に関する研究では、食事の役割が減少する可能性が示されています。これらの症候群では、心理社会的問題がより重要になり、行動や精神病理学を理解するために多次元モデルが必要とされます。

この号に掲載された11の論文は、食事、行動、精神健康との関係についての理解を深め、さらなる研究に値する領域を示唆しています。

Increased Risk of Acute Stress Disorder and Post-traumatic Stress Disorder in Children and Adolescents With Autism Spectrum Disorder: A National Wide Cohort Study in Taiwan

この研究では、自閉スペクトラム症（ASD）を持つ子供や青少年が、トラウマ的な出来事に遭遇した際に急性ストレス障害や心的外傷後ストレス障害（PTSD）のリスクが高いかどうかを調査しました。2000年から2015年までの台湾国家健康保険研究データベースのデータを使用し、新たにASDと診断された18歳以下の患者15,200人とマッチした対照群45,600人を比較しました。結果として、15年間のフォローアップ後に132人が急性ストレス障害またはPTSDを発症しました。ASDグループでは105人（0.691％、100,000人当たり64.90人）、対照群では27人（0.059％、100,000人当たり5.38人）でした。ASDグループは対照群と比較して、急性ストレス障害とPTSDのリスクが有意に高いことがわかりました（調整ハザード比25.661、95% CI=15.913-41.232; P < .001）。この結果から、ASDを持つ患者は急性ストレス障害やPTSDを発症するリスクが高いことが示唆され、臨床医はASD患者がトラウマ的な出来事にさらされた際のPTSD/急性ストレス障害のリスクに注意を払うべきだとされています。

New Insights into the Molecular Mechanisms of Autistic Spectrum Disorders

この論文集は、自閉スペクトラム症（ASD）の分子メカニズムに関する新たな洞察を提供します。Wangら[1]は、単一遺伝子ASDに対する遺伝子編集技術の最近の進歩を論じ、MeCP2とSHANK3の役割を強調しています。Yeoら[2]は、ASDにおけるプレシナプスタンパク質の役割に焦点を当て、Liprin-α、CASK、Synapsinなどのプレシナプスタンパク質を詳述しています。Khojaら[3]は、Neurexin-2とASDの関連について検討し、このタンパク質がシナプス密度と神経信号伝達にどのように影響するかを論じています。

Chenら[4]は、ヒト細胞における特定のヒストンH3のアセチル化の神経特異的な表現に関する研究を行い、バルプロ酸が抑制性ニューロンには影響せず興奮性ニューロンの分化を促進すると結論付けています。Zhangら[5]は、CNTNAP2の調節と低酸素状態の影響について調査し、低酸素がマウスの社会性と記憶力を高め、CNTNAP2を誘導することを発見しました。

FrackowiakとMazur-Kolecka[6]は、APPの処理とその分泌酵素の機能がASDとどのように関連しているかについて議論し、SokolとLahiri[7]は、APP代謝産物がASDにおける巨大頭症とどのように関連しているかを検討しています。

最後に、Baoら[8]はASD患者のプラズマ内炎症関連タンパク質の変化を調査し、炎症がASDに重要な役割を果たし、関連する炎症タンパク質の増加がASDの早期診断のバイオマーカーとなる可能性があることを示唆しています。

Understanding the Role of AMPA Receptors in Autism: Insights from Circuit and Synapse Dysfunction

このレビューでは、自閉スペクトラム障害（ASD）の病理機構におけるAMPA受容体（AMPAr）の役割について探求しています。ASDは社会性、感覚統合、自律機能における発達の不一致な欠陥が特徴であり、1940年代に初めて記述されて以来、その発生率と有病率は急激に増加しています。AMPAr媒介の神経伝達の障害は、特にSHANK3やSYNGAP1の遺伝的変異関連の自閉症や、てんかん治療薬バルプロ酸およびトピラマートへの子宮内暴露に関連する自閉症の病態に寄与する可能性があります。

このレビューでは、最初に脳-小脳回路におけるAMPArシグナリングとその微細構造に関する議論を提示します。その後、SHANK3とSYNGAP1の変異や欠失がAMPArシグナリングに与える影響についての詳細な文献レビューが行われ、これらが自閉症の病態にどのように寄与するかが明らかにされます。さらに、バルプロ酸とトピラマートへの薬理学的暴露がこの経路とどのように相互作用するか、特にバルプロ酸とトピラマートへの暴露が自閉症診断のリスクを高め、AMPAr調整剤ペランパネルを使用した自閉症治療の可能性について議論されます。最終的に、このレビューを通して、治療への合理的な補助として神経調節がどのように使用されるかについての推測が提供されます。全体として、このレビューは回路理解、遺伝的病因、薬理学的調節の異なる考慮事項を統合し、この重要で複雑な障害のメカニズム的相互作用を理解することを目指しています。

Association of verbal and non-verbal theory of mind abilities with non-coding variants of OXTR in youth with autism spectrum disorder and typically developing individuals: a case-control study - BMC Psychiatry

この研究は、自閉スペクトラム障害（ASD）と典型的な発達を示す若者における言語的および非言語的な心の理論（ToM）能力と、オキシトシン受容体遺伝子（OXTR）の非コーディング変異体との関連性を調査しました。研究は、8歳から18歳の高機能ASDを持つ44人の子供と青年、および年齢と性別が一致する44人の典型的発達（TD）個体を対象に行われました。被験者全員から血液サンプルが採取され、rs2268498とrs53576のSNPが検査されました。言語的および非言語的ToMを測定するために、Happe’s Strange Storiesテストと動く図形パラダイムが使用されました。

結果は、TDグループではrs2268498 AAキャリアが言語的ToM（ToMストーリーと適切性スコア）において有意に高いスコアを示し、ASDグループではrs53576 AAキャリアが非言語的ToM（ToM一般ルールと意図性スコア）において有意に優れたパフォーマンスを示すことを示唆しました。両グループにおける階層的クラスタリングの結果は、言語関連および言語非依存のToMの側面を区別することで、これらの発見を支持します。

本研究では、ASDとTDグループの個体におけるrs2268498とrs53576と社会的機能との関連性を調査しました。rs2268498とrs53576は、健康な個体だけでなく自閉症の個体においてもToM関連能力と関連しているという初期的な証拠が見つかりました。したがって、rs2268498とrs53576はToM能力の予測に重要な役割を果たす可能性があります。ASDの個体におけるToMの欠如と遺伝的変異との関連性をさらに調査するために、さらなる研究が必要です。

Making oral comprehension interventions TIDieR: A narrative synthesis of interventions improving comprehension in children from 1 to 5 years with language difficulties

この研究は、言語障害を持つ1歳から5歳までの幼児を対象に、口頭理解の介入手法を特定し、その有効性と成分を分析することを目的としています。イギリスの「幼児」という定義（5歳未満の子ども）を使用し、言語療法（SLT）介入の一環として、口頭理解の困難を解消するための研究を特定しました。

研究は二段階で行われました：(1) システマティックレビューの国際登録検索を通じて、20のシステマティックレビューを特定し、(2) これらのレビュー内の個別研究を探索。1歳から5歳の言語障害を持つ子どもたちに効果的な介入を記述した17の個別研究が特定されました。各研究から、TIDieR（介入記述および複製のためのテンプレート）チェックリストの見出しに基づいてデータが抽出され、その結果はナラティブ合成を使用して分析・報告されました。

主な貢献は、効果的な介入に関連する多様な理論、技術、手順、設定、強度が見つかったことです。TIDieRチェックリストは、報告されていないか不十分に記述されている成分を強調しました。

結論として、介入は言語障害を持つ幼児の口頭理解を改善するために効果的であることが示されました。介入成分の分析は、臨床実践と研究に関連があり、自然に生じる相互作用、口頭理解と表現言語の間の相互関係、さらには異なる提供モデルと用量の多様性の重要性を強調しています。

この研究が付け加えるものは、言語障害のある子どもたちを対象とした口頭理解を発達させる介入が効果的であるという証拠があり、介入成分の分析により、臨床家が考慮すべき重要なポイントが明らかにされたことです。臨床実践への研究の実装を支援し、臨床家に特定の領域への注意を促します。研究者にとっては、報告のギャップが、介入のすべての側面を記述する必要性を示しています。

The first Turkish family with a novel biallelic missense variant of the ALKBH8 gene: A study on the clinical and variant spectrum of ALKBH8‐related intellectual developmental disorders

この研究では、ALKBH8遺伝子の新たなホモ接合ミスセンス変異（NM_138775.3:c.1874G>C（p.Arg625Pro））を持つトルコの家族が初めて報告されています。ALKBH8遺伝子は、tRNAのアンチコドンワブルウリジン残基をメチル化することで修飾するABH8タンパク質をコードしており、この遺伝子の変異は「知的発達障害、常染色体劣性タイプ71」（MIM: 618504）の表現型と関連しています。この表現型は、全体的な発達遅延、顔面の異形性、精神的問題が特徴です。これまでに、ALKBH8遺伝子の変異を持つ5つの異なる家族の12人の患者が文献に報告されています。この家族の2人の影響を受けた兄弟は、全体的な発達遅延と知的障害の兆候を示しています。症例の形態学的評価に基づいて、以前の研究で報告された異形性と同様に、第5指のクリノダクティリー（内向きの湾曲）と胎児の指先パッドが目立っていました。この表現型に関連する小さな異形性肢異常は、これまで文献に報告されていませんでした。私たちの計算研究は、アルギニンからプロリンへの置換がABH8メチルトランスフェラーゼドメインの構造と安定性に潜在的に有害な影響を及ぼす可能性を示しました。本報告では、ALKBH8遺伝子に関連する極めてまれな疾患を持つトルコの家族が初めて報告され、ALKBH8遺伝子の新たな有害な変異と、この状態で報告されていなかった追加の臨床的特徴が報告されています。